Estudo do perfil genético e molecular do sistema-renina-angiotensina em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar

• Processo: 16/10319-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 25 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Rafael Leite Tavares de Morais
• Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/27198-8 - Estabelecimento de um centro de pesquisa genética e molecular para desafios clínicos, AP.TEM
• Assunto(s): Genética Sequenciamento Sistema renina-angiotensina Enzimas Cardiologia Doenças cardiovasculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doenças cardiovasculares | enzimas | genética | hipercolesterolemia familiar | sequenciamento | Sistema renina-angiotensina-aldosterona | Cardiologia

Resumo

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença hereditária autossômica dominante que predispõe precocemente o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, dentre elas a aterosclerose, infarto do miocárdio e doença coronariana. O fenótipo clínico dessa doença começa a se manifestar em pacientes heterozigotos (HeHF) na quarta década de vida em homens e na quinta década em mulheres. Já os portadores da forma homozigota (HoHF) apresentam eventos cardiovasculares que podem ocorrer na primeira década de vida. No começo da vida adulta, estes pacientes sem tratamento possuem risco de mortalidade por doenças cardiovasculares cem vezes maior quando comparados a indivíduos em ausência de HF. Neste contexto, o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), o qual participa da regulação da homeostasia do fluido extracelular, do balanço sódico e da função cardiovascular, está envolvido no desenvolvimento de enfermidades cardiovasculares. Estudos demonstram que polimorfismos nos genes da enzima conversora de angiotensina (ECA), do receptor de angiotensina tipo (AT) 1 e do angiotensinogênio (AGT) predispõem o aumento no risco de desenvolvimento do infarto do miocárdio e doença coronariana em indivíduos portadores de HF. Contudo, não há trabalhos explorando variações genéticas em outros importantes componentes do SRAA, como nos genes das enzimas ECA2, aminopeptidase A (APA), aminopeptidase N (APN) e neprilisina (NEP) e ainda, dos receptores AT2 e Mas. Além disso, também não há trabalhos investigando os polimorfismos dos genes da ECA, AGT e do receptor AT1 na população brasileira de HF, assim como sua frequência na determinação de riscos associados a doenças cardiovasculares. Portanto, neste trabalho pretendemos investigar novos polimorfismos e alterações genéticas em outras importantes vias do SRAA, além de estudar os polimorfismos já validados dos genes da ECA, AT1 e AGT em portadores de HF da nossa população, bem como sua relação com o risco de desenvolvimento de doenças cardiovasculares.