Mecanismos de regulação da NETose dependente e independente de NADPH oxidase sobre diferentes cepas de S. aureus

• Processo: 16/14849-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 02 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sandro Rogerio de Almeida
• Beneficiário: Leandro Carvalho Dantas Breda
• Supervisor: Nades Palaniyar
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Hospital for Sick Children (SickKids), Canadá
• Vinculado à bolsa: 14/11146-9 - O papel dos neutrófilos e dos receptores TLR 2 e TLR 4 na cromoblastomicose experimental em infecção por Fonsecaea pedrosoi, BP.DR
• Assunto(s): Neutrófilos Mecanismos moleculares de ação farmacológica Morte celular Apoptose Necrose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: funções efetoras | mecanismos moleculares | NETs | Neutrófilo | Mecanismos Moleculares

Resumo

A "Neutrophil extracellular Trap" (NET), é a função efetora de neutrófilo descrita mais recentemente. Ela é dependente da liberação de fibras juntamente com compostos intracelulares - como os grânulos azurofílicos, mieloperoxidase, elastase e histona - e apresenta ação microbicida contra diferentes patógenos. O primeiro estudo a descrever as NETs, demonstrou que sua liberação era dependente de espécies reativas de oxigênio (ROS) e dependente de morte celular. O estudo demonstrou que a morte celular relacionada a liberação de NETs era diferente da apoptose - por ser independente de caspases - e da necrose - por apresentar diferentes características morfológicas. A morte do neutrófilo responsável pela liberação de NETs foi então denominada de NETosis. Entretanto, com o avanço dos estudos verificou-se que a liberação de NETs pode ocorrer independentemente da morte do neutrófilos. Deste modo designou-se o termo Early and Classical NETosis para diferenciar o mecanismo pela qual as NETs são liberadas e referem-se, respectivamente a NETs liberadas sem que haja morte celular e NETs liberadas após a morte dos neutrófilos. Estudos recentes demonstraram que o S. aures é capaz de estimular tanto Early quanto a Classical NETOsis. Equanto a Early NETosis estimulada pelo S. aureus é independente da produção de ROS proveniente da NOX e de morte celular, a Classical NETosis é dependente de morte celular e da produção de ROS proveniente da NOX. Desta forma, verificaremos os mecanismos moleculares envolvidos na Early e na Classical NETosis ocorrida sobre as diferentes cepas de S. aureus para melhor entendimento destes dois distintos mecanismos dos neutrófilos na liberação das NETs. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE SOUZA, CRISTIANE NAFFAH; BREDA, LEANDRO C. D.; KHAN, MERAJ A.; DE ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; SWEEZEY, NEIL; PALANIYAR, NADES. Alkaline pH Promotes NADPH Oxidase-Independent Neutrophil Extracellular Trap Formation: A Matter of Mitochondrial Reactive Oxygen Species Generation and Citrullination and Cleavage of Histone. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 8, JAN 9 2018. (16/14849-6, 16/10849-1)