Mecanismos de regulação da NETose dependente e independente de NADPH oxidase sobre diferentes cepas de S. aureus

Resumo

A "Neutrophil extracellular Trap" (NET), é a função efetora de neutrófilo descrita mais recentemente. Ela é dependente da liberação de fibras juntamente com compostos intracelulares - como os grânulos azurofílicos, mieloperoxidase, elastase e histona - e apresenta ação microbicida contra diferentes patógenos. O primeiro estudo a descrever as NETs, demonstrou que sua liberação era dependente de espécies reativas de oxigênio (ROS) e dependente de morte celular. O estudo demonstrou que a morte celular relacionada a liberação de NETs era diferente da apoptose - por ser independente de caspases - e da necrose - por apresentar diferentes características morfológicas. A morte do neutrófilo responsável pela liberação de NETs foi então denominada de NETosis. Entretanto, com o avanço dos estudos verificou-se que a liberação de NETs pode ocorrer independentemente da morte do neutrófilos. Deste modo designou-se o termo Early and Classical NETosis para diferenciar o mecanismo pela qual as NETs são liberadas e referem-se, respectivamente a NETs liberadas sem que haja morte celular e NETs liberadas após a morte dos neutrófilos. Estudos recentes demonstraram que o S. aures é capaz de estimular tanto Early quanto a Classical NETOsis. Equanto a Early NETosis estimulada pelo S. aureus é independente da produção de ROS proveniente da NOX e de morte celular, a Classical NETosis é dependente de morte celular e da produção de ROS proveniente da NOX. Desta forma, verificaremos os mecanismos moleculares envolvidos na Early e na Classical NETosis ocorrida sobre as diferentes cepas de S. aureus para melhor entendimento destes dois distintos mecanismos dos neutrófilos na liberação das NETs. (AU)