Avaliação dos efeitos da finasterida sobre o desenvolvimento prostático intrauterino e pós-natal inicial no gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus)

• Processo: 16/16509-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Sebastião Roberto Taboga
• Beneficiário: Juliana dos Santos Maldarine
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Transformação celular neoplásica Próstata Reprodução Matriz extracelular Biologia do desenvolvimento Finasterida Gerbillinae
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento | finasterida | Histologia | matriz extracelular | Próstata | Biologia da Reprodução

Resumo

A próstata é um órgão reprodutivo acessório presente nos mamíferos, sendo o estudo do seu processo de formação particularmente relevante para as investigações sobre as correlações entre o desenvolvimento e a formação de tumores, especialmente no estudo de aumentos de susceptibilidade a tumorigênese decorrentes de manipulações hormonais. A formação da próstata envolve inicialmente interações epitélio-mesenquimais entre projeções do epitélio do seio urogenital (UGE) e o mesênquima do seio urogenital (UGM), constituindo a fase de brotamento da glândula. Posteriormente, tais brotamentos atingem mesênquimas periféricos ao UGM, dentre os quais o mais investigado é o Pé-Mesenquimal-Ventral (VMP), e se ramificam, constituindo a fase de ramificação da glândula, e, por fim, tais ramificações sofrem canalização e dão origem a porção secretora da glândula, os ácinos prostáticos, e à porção condutora da glândula, os ductos prostáticos, e os mesênquimas periféricos darão origem ao estroma prostático, tal etapa final constitui o processo de diferenciação morfofuncional da glândula. O gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus) é promissor para a investigação do desenvolvimento prostático, já que a próstata está presente em cerca de 90% das fêmeas, diferentemente de outros roedores de laboratório, como o rato e camundongo que não possuem próstata funcional nas fêmeas. Muito tem sido investigado acerca da próstata em fêmeas, mas a razão para a ocorrência da mesma em uma parcela das fêmeas se mantém obscura, bem como acerca do papel da testosterona sobre o desenvolvimento inicial da próstata das fêmeas e sobre a origem das diferenças de susceptibilidade a quadros patológicos na próstata entre os sexos. O presente projeto utiliza a finasterida, um inibidor da 5-±-redutase, enzima que converte a testosterona na sua forma mais ativa, a di-hidrotestosterona, para avaliar os efeitos da redução da ação androgênica sobre a próstata em dois momentos distintos de seu desenvolvimento: Primeiramente no período intrauterino, de modo a avaliar se uma dose crítica de testosterona é necessária para o desenvolvimento da próstata em fêmeas e, em um segundo momento, no período pós-natal, mais especificamente no período de ramificações da próstata, de modo a avaliar o efeito disruptivo da redução da atividade androgênica sobre a próstata especialmente sobre as principais vias parácrinas envolvidas no desenvolvimento prostático. Para esse estudo serão utilizadas técnicas imunohistoquímicas, reconstruções tridimensionais e dosagens hormonais séricas. Tal estudo se torna particularmente relevante em face da sensibilidade da próstata a oscilações hormonais e a falta de estudos sobre a dinâmica hormonal que leva ao desenvolvimento da próstata em fêmeas e as alterações que tal pode sofrer durante seu desenvolvimento inicial, o que é importante tendo em vista a presença de próstata funcional de um terço a metade das mulheres, que se mantém pouco estudadas, bem como em face da ocorrência de tumores de origem prostática em mulheres. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; SANTOS, VITORIA A.; AMARO, GUSTAVO M.; CALMON, MARILIA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R.. Low-dose in utero exposure to finasteride promotes developmental changes in both male and female gerbil prostates. ENVIRONMENTAL TOXICOLOGY, v. 35, n. 1, AUG 2019. (13/15939-0, 16/16509-8)

MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; SANTOS, VITORIA A.; CABRAL, AGATA S.; LIMA, MARIA L. D.; BEDOLO, CAROLINA M.; CALMON, MARILIA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; et al. Postnatal exposure to finasteride causes different effects on the prostate of male and female gerbils. Cell Biology International, v. 44, n. 6, MAR 2020. (16/16509-8, 13/15939-0)

MALDARINE, JULIANA S.; SANCHES, BRUNO D. A.; CABRAL, AGATA S.; LIMA, MARIA L. D.; GUERRA, LUIZ H. A.; BARALDI, CAROLINA M. B.; CALMON, MARTHA F.; RAHAL, PAULA; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; et al. Prenatal exposure to finasteride promotes sex-specific changes in gerbil prostate development. REPRODUCTION FERTILITY AND DEVELOPMENT, v. 31, n. 11, p. 1719-1729, 2019. (16/16509-8, 13/15939-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MALDARINE, Juliana dos Santos. Avaliação dos efeitos da finasterida sobre o desenvolvimento prostático intrauterino e pós-natal inicial de fêmeas e machos do gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus): Evaluation of the effects of finasteride on intrauterine and early post-natal prostatic development of female and male of Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus). 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.