Avaliação dos efeitos da finasterida sobre o desenvolvimento prostático intrauterino e pós-natal inicial de fêmeas e machos do gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus): Evaluation of the effects of finasteride on intrauterine and early post-natal prostatic development of female and male of Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus)

Autor(es)

Juliana dos Santos Maldarine

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-03-19

Membros da banca

Sebastião Roberto Taboga; Cristiane Damas Gil; Silvia Borges Pimentel de Oliveira

• Orientador: Sebastião Roberto Taboga

Resumo

A próstata é um órgão reprodutivo acessório presente nos mamíferos, cuja formação envolve interações complexas entre o epitélio do seio urogenital (UGE) e o mesênquima do seio urogenital (UGM). Apesar de não ser exclusiva de machos, poucos são os estudos que se centram na próstata de fêmeas. O gerbilo da Mongólia ("Meriones unguiculatus") é promissor para a investigação do desenvolvimento prostático, já que a próstata está presente em cerca de 90% das fêmeas, diferentemente de outros roedores de laboratório. Entretanto, a razão para a ocorrência da glândula em uma parcela das fêmeas (e também das mulheres) se mantém obscura, assim como o papel da testosterona sobre o desenvolvimento inicial da mesma nas fêmeas e a origem das diferenças de susceptibilidade a quadros patológicos entre os sexos. O presente projeto utilizou duas diferentes dosagens de finasterida, um inibidor da 5alfa-Redutase, enzima que converte a testosterona na sua forma mais ativa, a dihidrotestosterona (DHT), para avaliar os efeitos da redução da ação androgênica sobre a próstata de ambos os sexos em dois momentos distintos de seu desenvolvimento: primeiramente no período intrauterino, de modo a avaliar os efeitos desse fármaco sobre a fase de brotamentos e de ramificação da glândula, e, em um segundo momento, no período pós-natal, sobre o início do processo de diferenciação morfofuncional dos alvéolos prostáticos. Para tanto, foram utilizadas técnicas de histoquímica, imunohistoquímica, imunofluorescência, reconstruções tridimensionais e dosagens hormonais séricas. Nós observamos que a exposição intrauterina à finasterida em uma dosagem baixa, porém ambientalmente relevante (100 mg/Kg/dia), gerou alterações durante o desenvolvimento prostático intrauterino em ambos os sexos, como aumento na espessura da musculatura lisa periductal e periuretral, aumento da proliferação estromal em fêmeas, e aumento da expressão do receptor de andrógeno (AR) e diminuição do receptor de estrógeno alfa (ERalfa) em machos. Ainda, uma dosagem cinco vezes maior (500 mg/Kg/dia) foi administrada nos períodos pré e pós-natal inicial. No primeiro, houve diminuição da espessura da musculatura lisa periductal em machos e aumento da mesma em fêmeas, bem como aumento da proliferação epitelial em ambos os sexos, além de aumento da expressão do AR epitelial dos machos e do ERalfa epitelial em fêmeas. Já a exposição à finasterida no período pós-natal levou, em ambos os sexos, ao aumento da espessura da musculatura lisa, assim como uma redução na espessura dos alvéolos prostáticos em desenvolvimento; entretanto, a próstata das fêmeas se mostrou mais alterada, o que foi verificado pela diminuição do número de alvéolos em desenvolvimento e pelo aumento da proliferação epitelial, o que não foi observado em machos. Em geral, os dados indicam que existem diferenças intersexuais nos efeitos da exposição intrauterina e pós-natal inicial à finasterida, o que demonstra que a próstata das fêmeas tem a sua própria dinâmica hormonal ao longo de seu desenvolvimento, e que o período em que ocorre tal exposição é relevante, sendo que alterações são observadas mesmo em dosagens mais baixas, o que gera preocupações acerca do potencial acúmulo dessa substância no meio ambiente e a necessidade de estabelecimento de parâmetros para a próstata das fêmeas, já que as dosagens consideradas ambientalmente seguras são descritas para machos (AU)

• Processo FAPESP: 16/16509-8 - Avaliação dos efeitos da finasterida sobre o desenvolvimento prostático intrauterino e pós-natal inicial no gerbilo da Mongólia (Meriones unguiculatus)
• Beneficiário: Juliana dos Santos Maldarine
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado