Genes e proteínas associados aos telômeros como biomarcadores em carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC)

• Processo: 16/06936-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Nogueira Cano
• Beneficiário: Camila Baldin Storti
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Carcinoma pulmonar de células não pequenas Marcador molecular Telômero Proteínas de ligação a telômeros
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) | marcadores moleculares | proteínas teloméricas | telômeros | genética molecular do câncer

Resumo

O câncer de pulmão é o câncer que apresenta maior mortalidade no mundo: >1,5 milhões de óbitos por ano segundo a Organização Mundial de Saúde. Esforços tem sido feitos para a identificação de marcadores moleculares associados com o desenvolvimento e a progressão do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), que compreende ~85% dos casos de câncer de pulmão, com objetivo de descobrir novos alvos terapêuticos clinicamente úteis. Dentre esses alvos, os telômeros têm potencial aplicação clínica devido ao seu papel na manutenção da estabilidade genômica. São mantidos por ação da ribonucleoproteína telomerase, composta por dois principais componentes: a proteína telomerase transcriptase reversa (TERT) e o RNA não codificador (TERC, telomerase RNA component) que contém o molde para adição da reptição telomérica. Os telômeros de mamíferos são complexos ribonucleoproteícos compostos por DNA e as proteínas que formam o complexo shelterin, fundamental na proteção e manutenção do tamanho dos telômeros. Evidências, recentes, mostram o envolvimento de TERT, e componentes da shelterin no desenvolvimento de NSCLC. Entretanto, estudos mais aprofundados são requeridos, devido a dados controversos sobre a correlação entre alterações na função telomérica e o desenvolvimento de câncer de pulmão. Pretendemos, verificar se entre as proteínas teloméricas e o complexo telomerase existem novos biomarcadores, específicos para tumores NSCLC. Para isso analisaremos a expressão de genes associados direta e indiretamente com a maquinaria telomérica em bibliotecas de RNASeq obtidos de amostras de tecido tumoral e normal de pacientes portadores de NSCLC. Os dados serão validados por análise de expressão gênica via RT-QPCR. Adicionalmente, avaliaremos o perfil de restrição de comprimento telomérico (LTL) via Southern blot e o tamanho dos telômeros por Flow-FISH em amostras de pacientes NSCLC em comparação com indivíduos controle. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

STORTI, CAMILA BALDIN; DE OLIVEIRA, ROGERIO ANTONIO; DE CARVALHO, MARCIO; HASIMOTO, ERICA NISHIDA; CATANEO, DANIELE CRISTINA; MARIA CATANEO, ANTONIO JOSE; DE FAVERI, JULIO; VASCONCELOS, ELTON JOSE R.; DOS REIS, PATRICIA PINTOR; NOGUEIRA CANO, MARIA ISABEL. Telomere-associated genes and telomeric lncRNAs are biomarker candidates in lung squamous cell carcinoma (LUSC). Experimental and Molecular Pathology, v. 112, FEB 2020. (16/06936-6, 12/50161-8, 11/13213-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

STORTI, Camila Baldin. Perfil de expressão de genes associados aos telômeros em carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC). 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.