| Processo: | 16/22929-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Pesquisa |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 28 de fevereiro de 2018 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Nonato |
| Beneficiário: | Maria Cristina Nonato |
| Pesquisador Anfitrião: | Stuart L Schreiber |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Broad Institute, Estados Unidos |
| Assunto(s): | Biologia estrutural Doenças neurodegenerativas Doenças priônicas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biologia Estrutural | Doenças Neurodegenerativas | Doenças Priônicas | ligand screening | PrP (Prion Protein) | Planejamento de fármacos baseado em estrutura de proteínas |
Resumo Doenças priônicas são doenças neurodegenerativas raras associadas à mudança conformacional da proteína priônica PrPC em uma isoforma denominada de PrPSc, ou príon, que se acumula no sistema nervoso central dos indivíduos afetados. Os mecanismos moleculares que controlam a conversão de PrPC em PrPSc ainda não são compreendidos e não existe até o presente momento nenhuma terapia ou agente profilático disponível para o tratamento dessas doenças. A estrutura do príon PrPSc não é conhecida em detalhes, mas estudos recentes demonstram a existência de diferentes possíveis arranjos estruturais. Essa heterogeneidade representa mais um problema na difícil busca de terapias para as doenças priônicas. O planejamento de compostos que tem como alvo a proteína PrPC podem fornecer uma oportunidade para sobressair esses problemas. Comum a todas as possíveis conformações de PrPSc, está a molécula de PrPC, que apresenta uma estrutura estável e rica em ±-hélices. Ligantes de PrPc que estabilizam a proteína podem inibir a replicação das diferentes tipos de agregados de PrPSc.Pesquisadores do Broad Institute identificaram recentemente ligantes para a proteína PrPc. Nosso intuito dentro desse projeto é colaborar na busca de compostos bioativos através da combinação da nossa experiência na área de biologia estrutural com ferramentas e metodologias modernas para caracterizar o mecanismo de interação entre os ligantes recém identificados e PrPc. A Cristalografia de raios-X junto com diferentes métodos biofísicos poderão não somente auxiliar na validação dos compostos como ligantes da PrPc, fornecer as bases estruturais para o planejamento de novas gerações de ligantes, assim como poderá contribuir para o entendimento da plasticidade estrutural das proteínas.Doenças priônicas são doenças neurodegenerativas raras associadas à mudança conformacional da proteína priônica PrPC em uma isoforma denominada de PrPSc, ou príon, que se acumula no sistema nervoso central dos indivíduos afetados. Os mecanismos moleculares que controlam a conversão de PrPC em PrPSc ainda não são compreendidos e não existe até o presente momento nenhuma terapia ou agente profilático disponível para o tratamento dessas doenças. A estrutura do príon PrPSc não é conhecida em detalhes, mas estudos recentes demonstram a existência de diferentes possíveis arranjos estruturais. Essa heterogeneidade representa um problema a mais na difícil busca de estratégias terapêuticas para as doenças priônicas. O planejamento de compostos que tem como alvo a proteína PrPC pode fornecer ímpar para controlar os efeitos da doença, independente da mudança conformacional associada. Comum a todas as possíveis conformações de PrPSc, está a molécula de PrPC, que apresenta uma estrutura estável e rica em ±-hélices. Ligantes de PrPc que estabilizam a proteína podem inibir a replicação dos diferentes tipos de agregados de PrPSc.Pesquisadores do Broad Institute identificaram recentemente ligantes para a proteína PrPc. Com o intuito de colaborar na busca de compostos bioativos para o tratamento das doenças priônica, pretendemos combinar nossa experiência na área de biologia estrutural com ferramentas e metodologias modernas para caracterizar o mecanismo de interação entre os ligantes recém identificados e PrPc. A Cristalografia de raios-X junto com diferentes métodos biofísicos poderão não somente auxiliar na validação dos compostos como ligantes da PrPc e fornecer as bases estruturais para o planejamento de novas gerações de ligantes, assim como poderá contribuir para o entendimento da plasticidade estrutural das proteínas. | |
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa: | |
| Mais itensMenos itens | |
| TITULO | |
| Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ): | |
| Mais itensMenos itens | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |
| VEICULO: TITULO (DATA) | |