Papel da epigenética na doença periodontal

• Processo: 16/21471-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Daniela Bazan Palioto Bulle
• Beneficiário: Daniela Bazan Palioto Bulle
• Pesquisador Anfitrião: Denis F. Kinane
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Assunto(s): Epigênese genética Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acethylation | Epigenetics | Epithelial cells | methylation | periodontal disease | Epigenética

Resumo

In Vitro: O estudo envolve a caracterização nas mudanças do sistema imune inato em resposta à infecção por P gigivalis em células epiteliais usando high throughput RNA-seq analysis" e caracterização da metilação em CpG por imunoprecipitação (MeDIP) para determinar o papel da metilação do DNA. Uma investigação acerca da modificação de histonas será conduzida pra entender o mecanismo e a função das alterações epigenéticas provocadas pela inflamação que podem induzir desregulação em genes do sistema imune críticos na homeostase periodontal. Os experimentos utilizarão ChIP-Seq para determinar modificações em histonas na plataforma HiSeq 2500 Illumina, low throughput e ChIP para confirmar os dados ChIP-Seq na modificação de histonas. Juntamente com a ChiP-seq, será realizados também ChIP convencional em genes locus específicos para confirmar a extensão na modificação de histonas.Esse projeto se valerá de um modelo in vivo, em roedores, como uma prova de conceitos ligando epigenéticas à inflamação periodontal. Doença periodontal induzida por gavagem de P gingivalis será desenvolvida por acreditar que esse é o meio mais oportuno de se cronificar as lesões. Serão ainda realizados experimentos pra reverter de "de novo methilation tratando os animais com Decitabine. Depois de completada a indução da doença e aplicação do tratamento proposto, biopsias gengivais serão realizadas e o o tecido epitelial será microdissecado e submetido a: análise da metilação de genes relacionados a TLR e sua sinalização, análise da expressão de TLR e sua sinalização. Em paralelo, na maxilla desses animais sera avaliada para verificação da perda óssea e e verificação clínica da perda óssea e imunohistoquímica sera realizada nos tecidos da maxilla.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PALIOTO, DANIELA B.; FINOTI, LIVIA S.; KINANE, DENIS F.; BENAKANAKERE, MANJUNATHA. Epigenetic and inflammatory events in experimental periodontitis following systemic microbial challenge. JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY, v. 46, n. 8, p. 819-829, AUG 2019. (16/21471-0)