Mutações sítio dirigida de resíduos identificados como mutados no gene da proteína Nek5 em tecidos tumorais e análise funcional dos efeitos destas mutações

• Processo: 16/23088-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Arimi Horita
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Mutagênese Fosfotransferases Neoplasias Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mutagênese | Nek5 | proteina cinase | mutações em câncer

Resumo

As proteínas cinases estão envolvidas em diversos processos celulares tais como ciclo celular, reparo e resposta a danos de DNA, apoptose, dentre outros. As Neks (NIMA Related Kinase) são uma classe de proteínas cinases envolvidas na regulação do ciclo celular. E, ainda, vários membros de Neks possuem níveis de expressão aumentados em células cancerígenas e mostram mutações que alteram suas atividades, possivelmente contribuindo para o processo de tumorigênese. Como o câncer é caracterizado, por entre outros fatores, pelo acúmulo de inúmeras alterações genéticas no DNA que podem levar a uma perda ou ganho de função da proteína, além de alteração e a perda da regulação normal de processos celulares. A depleção de Nek5 leva à redução na nucleação de microtúbulos e organização do fuso mitótico, além de uma maior susceptibilidade à morte celular. Estudos realizados por nosso grupo têm observado uma expressão aumentada de Nek5 em células tumorais de rim, esôfago e tireóide. O entendimento dos efeitos das mutações que ocorrem em câncer no gene de Nek5 pode contribuir para o surgimento de terapias alternativas para o tratamento desta doença. Portanto, o objetivo central deste projeto é a realização de mutações sítio dirigidas do gene da cinase Nek5 que mais comumente ocorrem em cânceres. As mutações da Nek5 serão introduzidas em diferentes tipos celulares e seus efeitos serão avaliados através de análise do ciclo celular, apoptose, proliferação e localização celular por citometria de fluxo e microscopia confocal. (AU)