Papel dos receptores colinérgicos do tipo nicotínico alfa7 (alfa7nAChR) na prevenção do desenvolvimento de resistência à insulina em células hipotalâmicas

• Processo: 16/23833-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Camila Libardi Do Amaral
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotálamo Resistência à insulina Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Inflamação | receptor colinérgico nicotinico | resistência a insulina | Resistência à insulina

Resumo

A resistência à insulina é definida como um estado de reduzida responsividade tecidual a níveis circulantes normais de insulina e um de seus principais determinantes é a inflamação crônica de baixo grau induzida pela obesidade. Considerando que a prevalência mundial de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 vem aumentando continuamente, é de extrema importância que novos alvos associados à redução da resistência à insulina sejam investigados para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas. Neste sentido, esta proposta de estudo está voltada para um mecanismo anti-inflamatório ainda pouco estudado na resistência à insulina: a via anti-inflamatória colinérgica, um mecanismo neural de controle da inflamação dependente da ativação do receptor colinérgico do tipo nicotínico ±7 (±7nAChR). Indivíduos obesos têm expressão reduzida deste receptor e o tratamento com agonistas de ±7nAChR melhora a sensibilidade periférica à insulina de camundongos obesos. No entanto, apesar de ser amplamente expresso em células do sistema nervoso, o efeito da ativação de ±7nAChR sobre os efeitos metabólicos e neurológicos decorrentes da resistência à insulina hipotalâmica ainda não foram investigados. Portanto, esta proposta pretende avaliar o efeito da ativação do receptor ±7nAChR de diminuir a resistência hipotalâmica à insulina promovida por vias inflamatórias e investigar o mecanismo associado, utilizando linhagens celulares neuronais e de micróglia e ainda um modelo animal (camundongos Swiss) de resistência à insulina induzida pelo consumo de dieta hiperlipídica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DO AMARAL, CAMILA LIBARDI; ALVES MARTINS, ISIS DE CASSIA; COSTA VERAS, ALANA CAROLINA; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; ROSS, MICHAEL GLENN; DESAI, MINA; IGNACIO-SOUZA, LETICIA MARTINS; MILANSKI, MARCIANE; TORSONI, ADRIANA SOUZA; TORSONI, MARCIO ALBERTO. Activation of the alpha 7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Prevents against Microglial-Induced Inflammation and Insulin Resistance in Hypothalamic Neuronal Cells. CELLS, v. 11, n. 14, p. 15-pg., 2022-07-01. (16/23833-6, 19/07615-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AMARAL, Camila Libardi Do. Papel dos receptores colinérgicos do tipo nicotínico alfa7 (alfa7nAchR) na prevenção do desenvolvimento de resistência à insulina em células hipotalâmicas. 2022. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas Limeira, SP.