Desenvolvimento e síntese de compostos com atividade readthrough

• Processo: 17/02093-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 04 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Júlio Cezar Pastre
• Beneficiário: Mariana Celestina Frojuello Costa Bernstorff Damião
• Supervisor: Alan P. Kozikowski
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/18572-6 - Síntese de 3-tio-1,2,4-triazóis em regime de fluxo contínuo e avaliação da atividade biológica, BP.DR
• Assunto(s): Química médica Fluxo contínuo Síntese orgânica Códon
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atividade readthrough | Fluxo Contínuo | Mutação sem sentido | Síntese Orgânica | Química Medicinal

Resumo

A indução da leitura de códons de parada prematuros é uma abordagem interessante para o desenvolvimento de novas alternativas para o tratamento de doenças genéticas causadas por mutações sem sentido. Visando o planejamento de moléculas capazes de induzir a leitura de códons prematuros, também chamadas de moléculas "readthrough", será realizada a otimização de propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas de compostos conhecidos e análogos previamente sintetizados. Desta forma, os compostos serão sintetizados durante o andamento do projeto e sua atividade será verificada por meio de ensaios celulares fluorimétricos. Os resultados biológicos obtidos permitirão a investigação da relação estrutura-atividade, e a verificação de fragmentos moleculares relevantes, e capazes de alterar a atividade "readthrough". Assim, o objetivo deste projeto de pesquisa consiste no desenvolvimento e síntese de compostos "readthrough" com propriedades "drug-like" otimizadas para o tratamento de doenças mediadas por mutações sem sentido. (AU)