Caracterização de novos alvos farmacológicos e estudo da atividade de uma 4-fenil cumarina na diferenciação de linfócitos Th17 no desenvolvimento da doença periodontal

• Processo: 16/15563-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 26 de dezembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Rosalen
• Beneficiário: Marcelo Franchin
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças periodontais Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença periodontal | Inflamação | Própoolis | Produtos Naturais e linfócitos Th17

Resumo

Os linfócitos T helper 17 (Th17) apresentam papel chave no desenvolvimento da doença periodontal devido aos seus efeitos pró-inflamatórios, tornando-se um alvo promissor para a descoberta de novos fármacos para o tratamento desta doença. No presente estudo pretendemos caracterizar novos alvos farmacológicos e estudar a atividade do cinamoiloxi-mammeisina (CNM, uma 4-fenil cumarina) sobre a diferenciação de linfócitos Th17 no desenvolvimento da doença periodontal. O presente estudo está divido em 5 etapas: 1) Caracterização da participação do linfócitos Th17 (análise da frequência de IL17A e quantificação de IL-17 e IL-22) e suas principais vias de sinalização (análise de Stat3, pStat3, Jak2, pJak2, Socs3 e SHP1 por western blotting e expressão gênica de Rora, Rorc, IL17a, IL21, IL22 e IL23r) no modelo de periodontite induzida por Porphyromonas gingivalis em camundongos; 2) Realização de ensaios farmacogenômico e de bioinformática para a caracterização de novos alvos farmacológicos, que possam estar envolvidos na diferenciação de linfócitos Th17 durante o desenvolvimento da doença periodontal experimental; 3) Avaliação in vitro da atividade e mecanismos de ação do CNM em linfócitos T naïve isolados de camundongos e diferenciados para Th17; 4) Avaliação da atividade e mecanismo de ação in vivo do CNM na diferenciação de linfócitos Th17 no desenvolvimento da doença periodontal induzida por P. gingivalis em camundongos; e por fim na última etapa, será testada 5) A atividade do CNM na diferenciação de linfócitos Th17 em células obtidas de humanos. Espera-se com este estudo caracterizar a participação das principais vias de sinalização (quinases e fosfatases) envolvidas na diferenciação dos linfócitos Th17 no modelo de doença periodontal experimental, bem como, encontrar novos alvos farmacológicos envolvidos neste evento e propor uma nova droga de origem natural, que apresente atividade inibitória no desenvolvimento da doença periodontal por meio da modulação da diferenciação de linfócitos Th17. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FRANCHIN, MARCELO; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; LAZARINI, JOSY GOLDONI; NANI, BRUNO DIAS; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; COLON, DAVID FERNANDO; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ. The use of Brazilian propolis for discovery and development of novel anti-inflammatory drugs. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 153, n. SI, p. 49-55, JUN 10 2018. (16/02926-6, 16/15563-9, 15/26864-7)

FALCAO, HELOISA GABRIEL; RAMOS SILVA, MARIAH BENINE; DE CAMARGO, ADRIANO COSTA; SHAHIDI, FEREIDOON; FRANCHIN, MARCELO; ROSALEN, PEDRO LUIZ; ALENCAR, SEVERINO MATIAS; KUROZAWA, LOUISE EMY; IDA, ELZA IOUKO. Optimizing the potential bioactivity of isoflavones from soybeans via ultrasound pretreatment: Antioxidant potential and NF-kappa B activation. JOURNAL OF FOOD BIOCHEMISTRY, v. 43, n. 11, AUG 2019. (16/15563-9, 17/09898-0)

DE CAMARGO, ADRIANO COSTA; TELLES BIASOTO, ALINE CAMARAO; SCHWEMBER, ANDRES R.; GRANATO, DANIEL; RASERA, GABRIELA BOSCARIOL; FRANCHIN, MARCELO; ROSALEN, PEDRO L.; ALENCAR, SEVERINO MATIAS; SHAHIDI, FEREIDOON. Should we ban total phenolics and antioxidant screening methods? The link between antioxidant potential and activation of NF-kappa B using phenolic compounds from grape by-products. Food Chemistry, v. 290, p. 229-238, AUG 30 2019. (08/55492-7, 16/15563-9)

DE CAMARGO, ADRIANO COSTA; SCHWEMBER, ANDRES R.; PARADA, ROBERTO; GARCIA, SANDRA; MAROSTICA JUNIOR, MARIO ROBERTO; FRANCHIN, MARCELO; BISMARA REGITANO-D'ARCE, MARISA APARECIDA; SHAHIDI, FEREIDOON. Opinion on the Hurdles and Potential Health Benefits in Value-Added Use of Plant Food Processing By-Products as Sources of Phenolic Compounds. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11, p. 47-pg., 2018-11-01. (15/50333-1, 16/15563-9, 12/17683-0, 15/00336-4)

FRANCHIN, MARCELO; FREIRES, IRLAN ALMEIDA; LAZARINI, JOSY GOLDONI; NANI, BRUNO DIAS; DA CUNHA, MARCOS GUILHERME; COLON, DAVID FERNANDO; DE ALENCAR, SEVERINO MATIAS; ROSALEN, PEDRO LUIZ. The use of Brazilian propolis for discovery and development of novel anti-inflammatory drugs. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 153, p. 7-pg., 2018-06-10. (15/26864-7, 16/15563-9, 16/02926-6)

DE CAMARGO, ADRIANO COSTA; SCHWEMBER, ANDRES R.; PARADA, ROBERTO; GARCIA, SANDRA; MAROSTICA JUNIOR, MARIO ROBERTO; FRANCHIN, MARCELO; BISMARA REGITANO-D'ARCE, MARISA APARECIDA; SHAHIDI, FEREIDOON. Opinion on the Hurdles and Potential Health Benefits in Value-Added Use of Plant Food Processing By-Products as Sources of Phenolic Compounds. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11, NOV 2018. (12/17683-0, 15/50333-1, 16/15563-9, 15/00336-4)

FRANCHIN, MARCELO; TAIRA, THAISE MAYUMI; PRADO, DOUGLAS DA SILVA; SPECK HERNANDEZ, CESAR AUGUSTO; DE ANDRADE, FABIO BONIFACIO; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; CUNHA, THIAGO MATTAR; FUKADA, SANDRA YASUYO; ROSALEN, PEDRO LUIZ. PI3K gamma controls IL-17A expression and attenuates alveolar bone loss in an experimental periodontitis model. Inflammation Research, v. 72, n. 1, p. 8-pg., 2022-11-04. (17/09898-0, 16/15563-9)