Secreção de proteínas em Trypanosoma

• Processo: 17/02416-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Normanda Souza Melo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/22031-0 - Sinalização celular em Trypanosoma durante a interação do parasita com o hospedeiro, AP.TEM
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Parasitos Trypanosoma Retículo endoplasmático Proteínas Ubiquitinação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gpi | Retículo endoplásmatico | secreção | Trypanosoma cruzi | ubiquitinação | Vesícula | Biologia Celular e Molecular de Parasitas

Resumo

O objetivo deste projeto de pós-doutorado é identificar e caracterizar os componentes envolvidos na secreção de proteínas ancoradas por glisosil-fosfatididilinositol (GPI) de T. cruzi. Trata-se de um projeto exploratório, feito em colaboração com o Dr. Mark Field da Universidade de Dundee, colaborador neste projeto, que tem bastante experiência na descrição do tráfego intracelular de proteínas em T. brucei (Leung, Riley et al. 2011, Alsford, Field et al. 2013). Exploraremos dois aspectos. Um deles é relacionado a identificação e caracterização funcional das proteínas da família das p24, envolvidas o tráfego do reticulo endoplasmático para o Golgi. O outro, a ser realizado em paralelo contemplará a caracterização do sistema de ubiquitinação/deubiquitinação em T. cruzi formado pela deubiquitinase Usp33 e a proteína ring Rbx1, descritas como importante na endocitose das proteínas de superfície de T. brucei (Zolter et al., 2015, no prelo, PlosPathog). De maneira específica procuraremos: 1) gerar linhagens de T. brucei para RNAi das proteínas p24 e analisar o fenótipo dos parasitas quanto a expressão de proteínas de superfície; 2) caracterizar os complexos formados com as proteínas Usp33 e Rbx1 de T. cruzi após inserção de etiquetas e análise por proteômica diferencial; 3) gerar linhagens superexpressores ou nocautes de T. cruzi das proteínas Rbx1 e Usp33. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DOS SANTOS, GREGORY PEDROSO; ABUKAWA, FERNANDA MIDORI; SOUZA-MELO, NORMANDA; ALCANTARA, LAURA MARIA; BITTENCOURT-CUNHA, PAULA; MORAES, CAROLINA BORSOI; JHA, BIJAY KUMAR; MCGWIRE, BRADFORD S.; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO. Cyclophilin 19 secreted in the host cell cytosol by Trypanosoma cruzi promotes ROS production required for parasite growth. Cellular Microbiology, v. 23, n. 4, DEC 2020. (18/09948-0, 17/02416-0, 17/19303-4, 18/07766-2)

VASCONCELOS, CAMILLA IOSHIDA; CRONEMBERGER-ANDRADE, A.; SOUZA-MELO, NORMANDA; MARICATO, JULIANA TERZI; XANDER, PATRICIA; BATISTA, WAGNER LUIZ; SOARES, RODRIGO PEDRO; SCHENKMAN, SERGIO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA. Stress Induces Release of Extracellular Vesicles by Trypanosoma cruzi Trypomastigotes. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2021, SEP 24 2021. (19/15909-0, 20/07870-4, 17/02416-0)

MALVEZZI, AMARANTA MUNIZ; ARICO, MIRELLA; SOUZA-MELO, NORMANDA; DOS SANTOS, GREGORY PEDROSO; BITTENCOURT-CUNHA, PAULA; HOLETZ, FABIOLA BARBIERI; SCHENKMAN, SERGIO. GCN2-Like Kinase Modulates Stress Granule Formation During Nutritional Stress in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, APR 16 2020. (18/07766-2, 17/02416-0)