Caracterização da TcCyp19 e avaliação do seu papel durante a infecção celular por Trypanosoma cruzi

Resumo

O presente projeto de doutorado, intitulado como "Caracterização da TcCyp19 e avaliação do seu papel durante a infecção celular por Trypanosoma cruzi", iniciou-se pelo trabalho em conjunto do prof. Sergio Schenkman com o prof. Bradford Mcgwire da Universidade de Ohio mostrando haver expressão da ciclofilina 19 (TcCyp 19) no T. cruzi, o parasita protozoário causador da Doença de Chagas. Foi verificado que a TcCyp 19 é secretada pelas formas replicativas encontradas no inseto vetor Triatomíneo sendo capaz de inativar um peptídeo antimicrobiano e que na forma inativa causa a sinalização da calcineurina nos parasitas, levando a uma maior infectividade. Também foi visto que a TcCyp19 é acetilada na cadeia lateral de diversas lisinas. As ciclofilinas compõe uma família de proteínas muito bem conservadas entre os organismos. A TcCyp 19 possui grande similaridade com a ciclofilina A (Cyp A) encontrada em mamíferos que atua entre outros nos processos celulares de inflamação em células cardíacas. Neste projeto de pesquisa temos como objetivo estudar o papel da TcCyp 19 durante a infecção do T. cruzi em células de mamífero com o intuito de verificar esta proteína poderia ter algum papel nos eventos inflamatórios da Doença de Chagas. Mais especificamente pretendemos: 1) determinar as quantidades de TcCyp19 expressa nos diferentes estágios do parasita; 2) verificar se ela é secretada no meio extracelular e no citosol das células de mamíferos infectadas; 3) investigar os mecanismos envolvidos, possivelmente acetilação, para sua secreção; 4) verificar se a presença da TcCyp19 no citosol ou no meio de cultura afeta de alguma forma a sobrevivência, crescimento quando a célula hospedeira é submetida a estresses que induzem a morte celular. (AU)