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Comparação de dois protocolos de exercício físico no mecanismo de ação da clusterina/apoj em camundongos magros e obesos

Processo: 16/14388-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:Leandro Pereira de Moura
Beneficiário:Chadi Pellegrini Anaruma
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/07199-2 - Papel da clusterina/ApoJ na sinalização da insulina em resposta ao exercício físico em roedores e em humanos, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/15461-7 - Definindo o papel do e-cigarro na patofisiologia cardíaca, BE.EP.DR
Assunto(s):Diabetes mellitus   Exercício físico   Resistência à insulina   Obesidade   Clusterina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apolipoproteína J | Clusterina | diabetes mellitus | exercício físico | obesidade | resistência a insulina | Biologia molecular do exercício físico na obesidade e diabetes

Resumo

Título: Efeitos de diferentes protocolos de exercício físico no metabolismo da clusterina e sua interferência na sinalização da insulina em roedoresA clusterina ou apoliproteína J (ApoJ), através de seu receptor de membrana (LRP2) atua na sinalização da insulina potencializando seus efeitos em tecidos periféricos (músculo esquelético, fígado e adiposo) e também, no hipotálamo. Estes achados foram descritos a partir de dados fisiológicos, entretanto como dados pilotos já trouxemos toda a via de sinalização da insulina em animais nocautes da clusterina no fígado e observamos que quando há a deleção da clusterina no fígado ocorre redução da fosforilação das principais proteínas responsáveis pela transdução do sinal insulínico, acarretando no aumento da resistência à insulina no músculo esquelético (gastrocnêmio, sóleo e EDL (extensor digitório longo)). Portanto, a partir desses resultados podemos sugerir inicialmente o fígado como um importante órgão secretor da clusterina e posteriormente seu importante papel na sinalização da insulina (Vide dados piloto). No entanto, a expressão desta proteína em tecidos periféricos e seus mecanismos de ação não são totalmente conhecidos. Sabe-se que o exercício físico também é capaz de regular proteínas cruciais envolvidas na sinalização da insulina e promover melhoras metabólicas em animais e humanos diabéticos. Porém, seus efeitos na regulação da clusterina e consequentemente na homeostase da glicose não foram elucidados. Assim sendo, a presente proposta de pesquisa tem como objetivo inicialmente conhecer o metabolismo da clusterina ao longo do dia, avaliar o efeito nutricional do organismo na secreção de clusterina e também avaliar o ciclo cicardiano desta apoproteína (secreção ao longo de 24 hrs, com análises a cada 2 horas). Posteriormente, iremos avaliar sua função na sinalização da insulina no tecido muscular em animais magros e obesos submetidos a diferentes protocolos de exercício físico (moderado e intenso) e na tentativa de compreender sua mecanística faremos o silenciamento do LRP2 no tecido muscular esquelético (gastrocnêmio, sóleo e EDL) e tentar elucidar como ocorre esta comunicação da via da clusterina com a via da insulina.Palavras-chave: Obesidade, Diabetes, Resistência à Insulina, Clusterina, Apolipoproteína J, Exercício Físico Intenso, Exercício Físico Moderado.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; PEREIRA, RODRIGO MARTINS; DA CRUZ RODRIGUES, KELLEN CRISTINA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA. Rock protein as cardiac hypertrophy modulator in obesity and physical exercise. Life Sciences, v. 254, . (18/15461-7, 16/14388-9, 15/07199-2)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
ANARUMA, Chadi Pellegrini. Efeito de dois protocolos de exercício físico no comportamento da proteína Clusterina em camundongos obesos. 2020. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Rio Claro Rio Claro.