Investigação do comportamento de celúlas satélite e das vesículas extracelulares na miopatia centronuclear

• Processo: 17/07376-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 21 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 20 de agosto de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Camila de Freitas Almeida
• Supervisor: Marc Bitoun
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Pierre et Marie Curie (Paris 6), França
• Vinculado à bolsa: 15/18914-4 - Estudo do potencial regenerativo das células satélite na miopatia centronuclear e a capacidade miogênica de suas microvesículas liberadas, BP.DR
• Assunto(s): Doenças neuromusculares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: centronuclear myopathy | microvesicles | satellite cell | Doenças neuromusculares

Resumo

Miopatias centronucleares (CNM) são doenças genéticas que causam fraqueza e desgaste muscular. Mutações em diferentes genes têm sido identificadas, com diferentes padrões de herança. Um destes é DNM2 (dinamina 2), que codifica uma GTPase grande responsável pela liberação de vesículas nascentes durante a endocitose, dentre outras funções relacionadas ao tráfego intracelular de membranas.Os músculos de pacientes com CNM são caracterizados pela presença de núcleos centrais na fibra muscular. Núcleos centrais estão presentes durante o desenvolvimento embrionário e na regeneração do tecido adulto, entretanto, nas CNMs, nenhum sinal de degeneração é encontrado. O músculo tem uma capacidade especial de regeneração graças à ação de células-tronco musculares, chamadas células satélite. Além disso, em doenças neuromusculares, essas células são frequentemente afetadas pela mutação primária e podem ter a sua função prejudicada.Vesículas extracelulares (EVs) são liberadas pelas células tanto em condições normais, como em condições patológicas, e carregam diversas moléculas, agindo como mensageiras moleculares entre células. Publicações recentes têm demonstrado a participação das EVs nas doenças neuromusculares.Portanto, neste projeto nós estudaremos as células satélite e as EVs obtidas do camundongo modelo para CNM com mutação na DNM2 para verificar o papel da dinamina 2 na regeneração muscular e na comunicação celular, objetivando a identificação de possíveis alvos para terapia.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

F. ALMEIDA, CAMILA; BITOUN, MARC; VAINZOF, MARIZ. Satellite cells deficiency and defective regeneration in dynamin 2-related centronuclear myopathy. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 4, APR 2021. (17/07376-7, 13/08028-1, 15/18914-4)