Envolvimento do fator de transcrição OLIG3 nas respostas ventilatórias à hipóxia e hipercapnia

• Processo: 17/10242-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Thiago dos Santos Moreira
• Beneficiário: Marina Yumi Shimada
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória, AP.TEM
• Assunto(s): Manipulação genética Hipercapnia Biologia molecular Células quimiorreceptoras Transcrição genética Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade respiratória | Biologia molecular | hipercapnia | manipulacao genetica | Neurociência | Quimiorreceptores | Fisiologia da Respiração

Resumo

O fator de transcrição Olig é um dos responsáveis pela neurogênese do sistema nervoso central, mais especificamente, o subgrupo Olig 3 parece desempenhar um papel importante na neurogênese do núcleo do trato solitário (NTS), grupamento neuronal localizado no bulbo dorsal e que recebe aferências oriundas dos quimiorreceptores periféricos. O NTS é composto por diferentes fenótipos neuronais, dentre eles há neurônios que expressam o fator de transcrição Phox2b que parecem ter um papel relevante no processo da quimiorrecepção periférica. O fator de transcrição Phox2b é responsável por modular a diferenciação celular e a sobrevida de neurônios e células no sistema nervoso central, em especial as estruturas localizadas na ponte e no bulbo envolvidas no controle autônomo e respiratório. Sendo assim, a correta maturação destas células neurais é de suma importância, pois, mutações no gene PHOX2B podem estar envolvidas com a Síndrome da Hipoventilação Congênita Central (SHCC). A partir destas evidências, torna-se importante investigar se a expressão de uma mutação dominante negativa (NPARM) PHOX2B, induzida especificamente em células derivadas do fator de transcrição Olig 3 é capaz de modificar a atividade respiratória durante a ativação de quimiorreceptores periféricos e centrais. Acreditamos que a expressão correta do fator de transcrição Phox2b em neurônios Olig 3 durante o desenvolvimento seja necessária para o estabelecimento de uma funcionalidade adequada do processo da quimiorrecepção periférica e central e assim, regular os níveis de O2 e CO2 em condições fisiológicas. Os experimentos elaborados neste projeto procuram testar essa hipótese e serão realizados por meio de técnicas neurofisiológicas e neuroanatômicas. (AU)