Desenvolvimento de novo fármaco com ação sobre o receptor CD16 para tratamento de doenças autoimunes e do choque séptico

• Processo: 17/08609-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiano Pinheiro da Silva
• Beneficiário: Mario Diego Teles Correia
• Supervisor: Renato Costa Monteiro Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Paris Diderot - Paris 7, França
• Vinculado à bolsa: 16/03665-1 - Desenvolvimento de novo fármaco com ação sobre o receptor CD16 para tratamento de doenças autoimunes e do choque séptico, BP.DD
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Receptores de IgG Lúpus eritematoso sistêmico Autoimunidade Inflamação Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Auto-Imunidade | Cd16 | Inflamação | Lúpus Eritematoso Sistêmico | Receptor Fc | sepse | Imunologia

Resumo

O objetivo do presente projeto é o desenvolvimento de novo fármaco com ação sobre o receptor CD16 para tratamento de doenças autoimunes e do choque séptico. Apesar de meio século de pesquisas, a sepse ainda é importante causa de morte em unidades de terapia intensiva, sendo fonte constante de preocupação em todo o mundo, devido, principalmente, às suas elevadas taxas de incidência, mortalidade e custos associados. Da mesma forma, o lúpus eritematoso sistêmico traz enorme sofrimento e elevados custos para o indivíduo e para a saúde pública. O tratamento dessas duas patologias é um desafio e continua a ser tarefa difícil devido a inúmeros fatores interferentes. Um estudo do nosso grupo demonstrou que a bactéria Escherichia coli (E. coli) é capaz de se ligar ao receptor CD16 de um modo independente de opsonina, induzindo assim um aumento na resposta inflamatória e a inibição da sua própria fagocitose. Através da técnica de phage display, identificamos 2 novos ligantes do receptor CD16. Após a seleção destes peptídeos, identificamos uma proteína de membrana de E.coli que possui alta similaridade com um destes peptídeos descobertos pelo nosso grupo. Acreditamos que tal proteína é a responsável pelo mecanismo de evasão desenvolvido por E. coli para fugir da própria fagocitose. Estudos realizados pelo nosso grupo demonstraram que o peptídeo que identificamos por phage display faz parte desta proteína, e é capaz de reproduzir sua ação sobre o receptor CD16. Objetivo e Metodologia: Trataremos camundongos em sepse, induzida através do modelo de punção e ligadura cecal, com anticorpos contra os peptídeos identificados, no intuito de bloquear a interação de tais peptídeos com o receptor CD16, aumentando assim a fagocitose de bactérias E. coli. Da mesma forma, trataremos camundongos com lúpus induzido por pristane, com os peptídeos identificados pelo nosso grupo, no intuito de bloquear mecanismos de inflamação e autoimunidade. Conclusão: Tal tratamento se apresenta como uma nova proposta terapêutica para sepse por bactérias E. coli e, talvez, outros agentes patogênicos, da mesma forma que para doenças autoimunes como o lúpus eritematoso sistêmico. (AU)