IGFBP7 e resistência a dexametasona na Leucemia Linfoide Aguda

• Processo: 17/03239-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: José Andrés Yunes
• Beneficiário: Leonardo Luís Artico
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Igfbp7 | Leucemia | Resistência a drogas | Oncologia

Resumo

A Leucemia Linfoide Aguda (LLA) é o principal câncer em crianças. Diversos trabalhos mostram que as interações entre blastos leucêmicos e células estromais da medula óssea (MO) contribuem para resistência da LLA à quimioterapia. Em trabalho anterior, verificamos que células leucêmicas secretam diversas proteínas, entre elas a IGFBP7, que juntamente com seus ligantes (insulina, IGF-1 e IGF-2) estimulam células do estroma da MO a produzirem asparagina, criando uma dinâmica contrária a ação da L-asparaginase (medicamento quimioterápico utilizado no tratamento da LLA). Todavia, resultados preliminares nos levam a crer que a IGFBP7 possa estar atuando de forma autocrina e independente do estroma, na promoção da resistência da LLA aos quimioterápicos. O IGFBP7 foi inicialmente descrito como fator de adesão, capaz de interagir com componentes da matriz extracelular. Posteriormente verificou-se interação do IGFBP7 com integrinas. As integrinas participam da resistência a drogas na LLA, de forma que a ativação de integrinas pode ser um dos mecanismos de resistência desencadeado pelo IGFBP7. Partindo de resultados preliminares, este projeto propõe caracterizar o mecanismo pelo qual IGFBP7 promove resistência à dexametasona em células leucêmicas. Mais especificamente, pretende-se submeter células de LLA à presença ou ausência de IGFBP7, para então: (1) identificar "gene sets" alterados, (2) verificar ativação das vias de transdução de sinal de insulina/IGFs e integrinas (AKT, ERK, IRS, FAK, src), (3) avaliar a translocação nuclear do receptor de glicocorticoides (GR) e (4) verificar se a neutralização ou o silenciamento da integrina B1 interfere na proliferação e resistência à dexametasona dependentes de IGFBP7. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CURY, NATHALIA MORENO; CAPITAO, REBECA MONIQUE; BORGES DE ALMEIDA, RENAN DO CANTO; ARTICO, LEONARDO LUIS; CORREA, JULIANA RONCHI; SIMAO DOS SANTOS, ERIC FRANCISCO; YUNES, JOSE ANDRES; DUARTE CORREIA, CARLOS ROQUE. Synthesis and evaluation of 2-carboxy indole derivatives as potent and selective anti-leukemic agents. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 181, NOV 1 2019. (13/07600-3, 17/02400-7, 14/25770-6, 17/03239-5, 17/14737-6, 14/08247-8)

CANEVAROLO, RAFAEL RENATINO; DE SOUZA MELO, CAROLINA PEREIRA; CURY, NATHALIA MORENO; ARTICO, LEONARDO LUIZ; CORREA, JULIANA RONCHI; LAU, YANCA TONHASCA; MARIANO, SAMARA SOUSA; SUDALAGUNTA, PRANEETH REDDY; BRANDALISE, SILVIA REGINA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; et al. Glutathione levels are associated with methotrexate resistance in acute lymphoblastic leukemia cell lines. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 12, p. 18-pg., 2022-12-01. (12/11952-0, 14/08247-8, 08/10034-1, 07/00952-0, 09/04167-1, 17/02400-7, 17/03239-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARTICO, Leonardo Luís. IGFBP7 como um novo alvo terapêutico na leucemia linfoide aguda. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.