Possível relação dos polimorfismos no gene da CYP2E1 com estresse oxidativo celular induzidos por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

• Processo: 17/10187-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Nadine de Godoy Torso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/17654-7 - Potencial impacto da genotipagem da CYP2D6 na analgesia pós-operatória com tramadol em pacientes submetidos à artroplastia de quadril e joelho, BE.EP.IC
• Assunto(s): Farmácia clínica Cisplatino Estresse oxidativo Polimorfismo genético Neoplasias de cabeça e pescoço
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer de cabeça e pescoço | cisplatina | Cyp2E1 | Estresse oxidativo | Farmácia Clínica

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço corresponde aos tumores localizados no trato aerodigestivo superior. O tratamento mais efetivo consiste na radioterapia concomitante à quimioterapia com altas doses de cisplatina, entretanto, seu uso é limitado devido às suas reações adversas, principalmente nefrotoxicidade, causadas por estresse oxidativo. O complexo enzimático CYP450 é responsável por metabolizar uma grande variedade de compostos lipofílicos de natureza endógena e exógena. Estudos sugerem que presença da subfamília CYP2E1, encontrada em tecidos como os do túbulo proximal renal, predispõe um aumento no risco de desenvolvimento de nefrotoxicidade em comparação àqueles que não expressam esta subfamília enzimática. O objetivo deste estudo será verificar uma possível relação dos polimorfismos no gene da CYP2E1 com estresse oxidativo celular induzidos por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Serão incluídos pacientes com câncer de cabeça e pescoço que realizarão tratamento antineoplásico com cisplatina (80-100mg/m2 a cada 21 dias, por 3 ciclos; sendo considerado para a análise apenas o 1º ciclo) concomitante a radioterapia. O estresse oxidativo celular será mensurado pelos testes AmplexRed e MitoSox Red. Os polimorfismos rs3813867, rs3813865, rs8192772 da CYP2E1 serão detectados por Polimorfismos no Comprimento de Fragmentos de Restrição (PCR-RFLP). (AU)