Investigação do possível efeito antipsicótico do HU-910, um agonista seletivo de receptores canabinóides de tipo 2 (CB2)

• Processo: 17/09461-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Isadora Lopes Cortez
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/17626-7 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, AP.TEM
• Assunto(s): Transtornos psicóticos Receptores de canabinoides Antipsicóticos Esquizofrenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóide | Cb2 | Hu-910 | psicose | farmacologia de antipsicóticos

Resumo

Os fármacos utilizados para o tratamento da esquizofrenia modulam, principalmente, os sintomas positivos da doença, tem baixa tolerabilidade e altos índices de descontinuação do tratamento. Recentes evidências sugerem que o sistema endocanabinoide pode ser um novo alvo no tratamento deste transtorno. O receptor canabinoide do tipo 2 pode modular a neurotransmissão dopaminérgica, assim como atenuar o efeito de citocinas pró-inflamatórias e ativação de micróglia, alterações observadas em pacientes com esquizofrenia. O composto HU-910, um agonista CB2, mostrou-se eficaz em atenuar citocinas pró-inflamatórias e injúrias/danos teciduais em um modelo de isquemia. Além disso, esse composto reduz a hiperlocomoção induzida por MK-801, um antagonista dos receptores NMDA, sugerindo uma possível ação antipsicótica. A administração aguda e crônica de MK-801 tem sido proposta como modelo para estudar efeitos de novos antipsicóticos sobre sintomas positivos, negativos e cognitivos da esquizofrenia. Sendo assim, a hipótese do presente projeto é a de que o HU-910, por ativar receptores CB2, seria capaz de reverter comportamentos relacionados com a esquizofrenia (prejuízos na memória e interação social) em um modelo baseado no tratamento repetido com MK-801. Além disso, iremos verificar a seletividade do HU-910, verificando se, nas doses aonde eventuais efeitos antipsicóticos sejam detectados, ela não produziria a tétrade canabinoide, um conjunto de alterações comportamentais (analgesia, hipolocomoção, catalepsia e hipotermia) que depende da ativação de receptores CB1. (AU)