Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

• Processo: 12/17626-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Francisco Silveira Guimaraes
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Pesq. associados: Ailton Spiacci Junior ; Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Antonio de Padua Carobrez ; Daniel Gustavo dos Reis ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Hélio Zangrossi Júnior ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mariza Bortolanza ; Plínio Cabrera Casarotto ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/09461-1 - Investigação do possível efeito antipsicótico do HU-910, um agonista seletivo de receptores canabinóides de tipo 2 (CB2), BP.IC; 16/14282-6 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações neuroimunoendócrinas e comportamentais induzidas pelo estresse em camundongos, BP.DR; 16/10824-9 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 15/11800-3 - O papel do estresse agudo e dos receptores mineralocorticóides e glicocorticóides presentes no córtex pré-frontal no processo de extinção de memória aversiva, BP.DR; 15/14357-3 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT; 14/22604-8 - Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido, BP.PD; 15/03492-7 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT; 13/07419-7 - Envolvimento de receptores muscarínicos no hipocampo dorsal de ratos na modulação da resposta emocional condicionada: possível interação com as neurotransmissões nitrérgica e glutamatérgica, BP.DR; 13/05903-9 - Efeito da administração de fluoxetina e imipramina sobre a neurotransmissão serotonérgica de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos expostos ao modelo do Labirinto em T Elevado, BP.DR; 13/08674-0 - Participação dos receptores purinérgicos nos processos de expressão, reconsolidação e extinção da memória contextual condicionada de camundongos, BP.IC; 13/13721-8 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide do córtex pré-frontal medial ventral sobre a ingestão alimentar de ratos, BP.PD; 13/07470-2 - Possível envolvimento dos receptores TRPV1 do hipocampo dorsal na modulação da resposta emocional condicionada associada contexto: uma possível interação com os sistemas glutamatérgico, nitrérgico e da via GMPc, BP.DR; 13/03065-6 - Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico, BP.PD; 12/18556-2 - Envolvimento do sistema glutamatérgico dos núcleos paraventricular e supra-óptico na modulação do sistema cardiovascular e na liberação de vasopressina e ocitocina em ratos submetidos ao estímulo osmótico, BP.PD; 11/21921-1 - Participação do córtex pré-frontal medial nos processos de reconsolidação e extinção da memória aversiva condicionada em ratos: possível interação entre e a via glutamato - óxido nítrico e os endocanabinóides, BP.PD; 11/22523-0 - Possíveis mecanismos neuroinflamatórios envolvidos nos déficits de extinção da resposta de medo condicionada após exposição de roedores a um predador: papel do sistema endocanabinóide, BP.PD; 09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Canabidiol Canabinoides Óxido nítrico Neurotransmissores Transtornos neuropsicológicos

Resumo

Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia. (AU)

Publicações científicas

(40)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARIOTTO-DOS-SANTOS, KEILA; PADOVAN-NETO, FERNANDO EDUARDO; BORTOLANZA, MARIZA; DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; RAISMAN-VOZARI, RITA; TUMAS, VITOR; DEL BEL, ELAINE. Repurposing an established drug: an emerging role for methylene blue in L-DOPA-induced dyskinesia. European Journal of Neuroscience, v. 49, n. 6, SI, p. 869-882, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.

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