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Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 12/17626-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Pesq. associados: Ailton Spiacci Junior ; Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Antonio de Padua Carobrez ; Daniel Gustavo dos Reis ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Hélio Zangrossi Júnior ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mariza Bortolanza ; Plínio Cabrera Casarotto ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Bolsa(s) vinculada(s):17/09461-1 - Investigação do possível efeito antipsicótico do HU-910, um agonista seletivo de receptores canabinóides de tipo 2 (CB2), BP.IC
16/14282-6 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações neuroimunoendócrinas e comportamentais induzidas pelo estresse em camundongos, BP.DR
16/10824-9 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/14357-3 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT
15/11800-3 - O papel do estresse agudo e dos receptores mineralocorticóides e glicocorticóides presentes no córtex pré-frontal no processo de extinção de memória aversiva, BP.DR
14/22604-8 - Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido, BP.PD
15/03492-7 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
13/07419-7 - Envolvimento de receptores muscarínicos no hipocampo dorsal de ratos na modulação da resposta emocional condicionada: possível interação com as neurotransmissões nitrérgica e glutamatérgica, BP.DR
13/05903-9 - Efeito da administração de fluoxetina e imipramina sobre a neurotransmissão serotonérgica de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos expostos ao modelo do Labirinto em T Elevado, BP.DR
13/08674-0 - Participação dos receptores purinérgicos nos processos de expressão, reconsolidação e extinção da memória contextual condicionada de camundongos, BP.IC
13/13721-8 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide do córtex pré-frontal medial ventral sobre a ingestão alimentar de ratos, BP.PD
13/07470-2 - Possível envolvimento dos receptores TRPV1 do hipocampo dorsal na modulação da resposta emocional condicionada associada contexto: uma possível interação com os sistemas glutamatérgico, nitrérgico e da via GMPc, BP.DR
12/18556-2 - Envolvimento do sistema glutamatérgico dos núcleos paraventricular e supra-óptico na modulação do sistema cardiovascular e na liberação de vasopressina e ocitocina em ratos submetidos ao estímulo osmótico, BP.PD
13/03065-6 - Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico, BP.PD
11/21921-1 - Participação do córtex pré-frontal medial nos processos de reconsolidação e extinção da memória aversiva condicionada em ratos: possível interação entre e a via glutamato - óxido nítrico e os endocanabinóides, BP.PD
11/22523-0 - Possíveis mecanismos neuroinflamatórios envolvidos nos déficits de extinção da resposta de medo condicionada após exposição de roedores a um predador: papel do sistema endocanabinóide, BP.PD
09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Canabidiol  Canabinoides  Óxido nítrico  Neurotransmissores  Transtornos neuropsicológicos 

Resumo

Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa investiga uso de canabidiol para reduzir sintomas de depressão  
Antibiótico doxiciclina pode ser esperança no tratamento do Parkinson 
O uso de drogas no tratamento de estresse pós-traumático 

Publicações científicas (42)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILOTE, GABRIELA PANDINI; SARTIM, ARIANDRA; SALES, AMANDA; ESKELUND, AMANDA; GUIMARAES, F. S.; WEGENER, GREGERS; JOCA, SAMIA. Emerging evidence for the antidepressant effect of cannabidiol and the underlying molecular mechanisms. Journal of Chemical Neuroanatomy, v. 98, p. 104-116, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
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SPIACCI, JR., AILTON; VILELA-COSTA, HELOISA H.; SANT'ANA, ANA BEATRIZ; FERNANDES, GABRIEL GRIPP; FRIAS, ALANA TERCINO; FERREIRA DA SILVA, GLAUBER S.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ZANGROSSI, JR., HELIO. Panic-like escape response elicited in mice by exposure to CO2, but not hypoxia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 81, p. 178-186, FEB 2 2018. Citações Web of Science: 3.
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STERN, CRISTINA A. J.; DA SILVA, THIAGO R.; RAYMUNDI, ANA M.; DE SOUZA, CAMILA P.; HIROAKI-SATO, VINICIUS A.; KATO, LUIZA; GUIMARAES, FRANCISCO S.; ANDREATINI, ROBERTO; TAKAHASHI, REINALDO N.; BERTOGLIO, LEANDRO J. Cannabidiol disrupts the consolidation of specific and generalized fear memories via dorsal hippocampus CB1 and CB2 receptors. Neuropharmacology, v. 125, p. 220-230, OCT 2017. Citações Web of Science: 17.
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