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Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 12/17626-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Pesq. associados: Ailton Spiacci Junior ; Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Antonio de Padua Carobrez ; Daniel Gustavo dos Reis ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Hélio Zangrossi Júnior ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mariza Bortolanza ; Plínio Cabrera Casarotto ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Bolsa(s) vinculada(s):17/09461-1 - Investigação do possível efeito antipsicótico do HU-910, um agonista seletivo de receptores canabinóides de tipo 2 (CB2), BP.IC
16/14282-6 - Avaliação dós efeitos dò canabidiol sôbre às alterações neuroimunoendócrinas e comportamentais induzidas pêlo estresse Èm camundongos, BP.DR
16/10824-9 - Capacitação Èm técnicas dè histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/11800-3 - O papel do estresse agudo e dos receptores mineralocorticóides e glicocorticóides presentes no córtex pré-frontal no processo de extinção de memória aversiva, BP.DR
15/14357-3 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos N‚O papel dè neurotransmissores atípicos Èm transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT
14/22604-8 - Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido, BP.PD
15/03492-7 - Capacitação Èm técnicas dè histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
13/07419-7 - Envolvimento de receptores muscarínicos no hipocampo dorsal de ratos na modulação da resposta emocional condicionada: possível interação com as neurotransmissões nitrérgica e glutamatérgica, BP.DR
13/05903-9 - Efeito da administração dè fluoxetina e imipramina sôbre a neurotransmissão serotonérgica dè diferentes sub-regiões dò núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal dè ratos expostos ão modelo dò Labirinto em T Elevado, BP.DR
13/08674-0 - Participação dós receptores purinérgicos nós processos dè expressão, reconsolidação e extinção da memória contextual condicionada dè camundongos, BP.IC
13/13721-8 - Estudo dò envolvimento dò sistema endocanabinóide dò córtex pré-frontal medial ventral sôbre a ingestão alimentar dè ratos, BP.PD
13/07470-2 - Possível envolvimento dós receptores TRPV1 dò hipocampo dorsal ná modulação da resposta emocional condicionada associada contexto: üma possível interação com òs sistemas glutamatérgico, nitrérgico e da via GMPc, BP.DR
12/18556-2 - Envolvimento dò sistema glutamatérgico dós núcleos paraventricular e supra-óptico ná modulação dò sistema cardiovascular e ná liberação dè vasopressina e ocitocina Èm ratos submetidos ão estímulo osmótico, BP.PD
13/03065-6 - Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico, BP.PD
11/21921-1 - Participação dò córtex pré-frontal medial nós processos dè reconsolidação e extinção da memória aversiva condicionada Èm ratos: possível interação entre e a via glutamato - óxido nítrico e òs endocanabinóides, BP.PD
11/22523-0 - Possíveis mecanismos neuroinflamatórios envolvidos nós déficits dè extinção da resposta dè medo condicionada após exposição dè roedores a um predador: papel do sistema endocanabinóide, BP.PD
09/05308-8 - Função dò núcleo paraventricular do hipotálamo ná resposta cardiovascular e neuroendócrina observada Èm ratos submetidos ão estresse pôr restrição, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Canabidiol  Canabinoides  Óxido nítrico  Neurotransmissores  Transtornos neuropsicológicos 

Resumo

Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa investiga uso de canabidiol para reduzir sintomas de depressão  
Antibiótico doxiciclina pode ser esperança no tratamento do Parkinson 
O uso de drogas no tratamento de estresse pós-traumático 

Publicações científicas (45)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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FACHIM, HELENE A.; LOUREIRO, CAMILA M.; CORSI-ZUELLI, FABIANA; SHUHAMA, ROSANA; LOUZADA, JR., PAULO; MENEZES, PAULO ROSSI; DALTON, CAROLINE F.; DEL-BEN, CRISTINA MARTA; REYNOLDS, GAVIN P. GRIN2B promoter methylation deficits in early-onset schizophrenia and its association with cognitive function. Epigenomics, v. 11, n. 4, p. 401-410, MAR 2019. Citações Web of Science: 1.
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SPIACCI, JR., AILTON; VILELA-COSTA, HELOISA H.; SANT'ANA, ANA BEATRIZ; FERNANDES, GABRIEL GRIPP; FRIAS, ALANA TERCINO; FERREIRA DA SILVA, GLAUBER S.; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; ZANGROSSI, JR., HELIO. Panic-like escape response elicited in mice by exposure to CO2, but not hypoxia. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 81, p. 178-186, FEB 2 2018. Citações Web of Science: 5.
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STERN, CRISTINA A. J.; DA SILVA, THIAGO R.; RAYMUNDI, ANA M.; DE SOUZA, CAMILA P.; HIROAKI-SATO, VINICIUS A.; KATO, LUIZA; GUIMARAES, FRANCISCO S.; ANDREATINI, ROBERTO; TAKAHASHI, REINALDO N.; BERTOGLIO, LEANDRO J. Cannabidiol disrupts the consolidation of specific and generalized fear memories via dorsal hippocampus CB1 and CB2 receptors. Neuropharmacology, v. 125, p. 220-230, OCT 2017. Citações Web of Science: 19.
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CARTA, ANNA R.; MULAS, GIOVANNA; BORTOLANZA, MARIZA; DUARTE, TERENCE; PILLAI, ELISABETTA; FISONE, GILBERTO; VOZARI, RITA RAISMAN; DEL-BEL, ELAINE. L-DOPA-induced dyskinesia and neuroinflammation: do microglia and astrocytes play a role?. European Journal of Neuroscience, v. 45, n. 1, p. 73-91, JAN 2017. Citações Web of Science: 0.
CARTA, ANNA R.; MULAS, GIOVANNA; BORTOLANZA, MARIZA; DUARTE, TERENCE; PILLAI, ELISABETTA; FISONE, GILBERTO; VOZARI, RITA RAISMAN; DEL-BEL, ELAINE. l-DOPA-induced dyskinesia and neuroinflammation: do microglia and astrocytes play a role?. European Journal of Neuroscience, v. 45, n. 1, SI, p. 73-91, JAN 2017. Citações Web of Science: 10.
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