Estudo do envolvimento do hipocampo dorsal de ratos nas respostas comportamentais e autonômicas associadas a reações de defesa: uma possível via receptores NMDA/óxido nítrico e endocanabinóides

Resumo

O hipocampo dorsal (HD) é uma estrutura do sistema límbico que está envolvida em processos emocionais, de memória e aprendizado. Além disso, essa estrutura também exerce influência sobre a atividade autonômica. Durante situações aversivas pode se observar tanto respostas autonômicas (aumento da pressão arterial, frequência cardíaca e alterações da temperatura) quanto comportamentais. O HD está envolvido com diversas alterações associadas a reações defensivas e apresenta conexões com diversas estruturas que modulam essas respostas, fazendo parte de uma via responsável por modular as respostas associadas a situações aversivas. Em particular o HD esta envolvido com a modulação das respostas autonômicas observadas durante o medo condicionado ao contexto (MCC). Além disso, durante a exposição de ratos ao modelo do estresse por restrição (ER) ocorre um aumento da atividade dos neurônios do HD. Finalmente, é possível observar uma elevação nos níveis de glutamato no HD durante o MCC e durante ER. A ativação de receptores glutamatérgicos do tipo NMDA ativa a isoforma neuronial da síntese de óxido nítrico (nNOS). Além disso, essa interação, NMDA/ óxido nítrico (NO), no HD parece ser importante nas reações defensivas. Finalmente, tem sido descrito que o sistema endocanabinoide presente no HD tem envolvimento com a modulação de respostas defensivas através de receptores CB1 e pode modular a liberação local de glutamato.Considerando que a ativação de receptores NMDA pelo glutamato é a principal via de ativação da nNOS, e conseqüente produção de NO, e que a ativação de receptores CB1 modula a liberação de glutamato, o presente projeto tem como objetivo testar a hipótese de que o sistema glutamatérgico presente no HD, atuando via receptores NMDA, e dependente da formação de NO, e sofrendo modulação de receptores CB1, modularia as respostas comportamentais e autonômicas geradas pelo MCC e o ER. Para tanto, investigaremos os efeitos da administração no HD de antagonistas de receptores NMDA, inibidor seletivo da nNOS e sequestrador de NO, alem de inibidores da recaptação de anandamida (AEA, agonista endógeno de receptores CB1), inibidor da enzima que metaboliza a AEA e antagonista de receptores CB1 sobre as respostas comportamentais e autonômicas induzidas pelo estresse nos dois modelos acima citados. (AU)