Efeito do Metrotexato associado a nanopartícula de PLAG (ácido lático-co-glicólico) na Artrite Reumatóide

• Processo: 17/11630-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Paulo Louzada Junior
• Beneficiário: Gustavo Martelli Palomino
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Nanopartículas Reumatologia Artrite reumatoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | Metotrexate | Nanopartículas | Reumatologia

Resumo

A Artrite Reumatoide (AR) é uma doença auto-imune inflamatória sistêmica que tem como característica principal o acometimento articular, com grave impacto na redução da qualidade de vida e por isso, nas últimas décadas tem sido alvo de alternativas de tratamento. A estratégia terapêutica inicial recomendada consiste no uso de baixas doses de metotrexato (MTX), um antagonista do folato, com efeitos antiproliferativos e imunossupressor. No entanto, sua utilização é limitada pela baixa biodisponibilidade, reações adversas e uma parte considerável dos pacientes é refratária ao tratamento, sendo o mecanismo pelo qual este fenômeno ocorre ainda não estabelecido. As nanopartículas de polímeros biodegradáveis têm atraído um intenso interesse nos últimos anos, pois esses sistemas podem prover vetorização de forma sustentada, controlada e atuar como carreadores de fármacos aumentando a eficácia terapêutica e diminuindo os efeitos adversos. As nanopartículas associadas ao MTX (NPC-MTX) baseada no poliéster alifático PLGA (poli ácido lático co-glicólico) o qual é biocompatível, biodegradável e aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration - USA) foi modificada pela adição do grupo policátion polietilenimina (PEI) aumentando assim o uptake celular via endocitose. Diante do potencial do nanocarreador para direcionar e modular e potencializar a ação do MTX, o presente trabalho tem por objetivos principais: 1) avaliar, in vitro, o efeito da NPC-MTX na atividade antiproliferativa e antiinflamatória de células do sangue periférico de pacientes com AR respondedores ou não ao MTX. 2) avaliar, in vivo, a eficácia da NPC-MTX como terapia antiinflamatória e imunomoduladora em modelo experimental de artrite.