A importância das proteases parasitarias no fornecimento de aminoácidos essenciais em promastigotas de Leishmania (Leishmania) infantum

• Processo: 16/15738-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Heitor Franco de Andrade Junior
• Beneficiário: Thiago Fidelis Ferrão
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aminoácidos essenciais Protozoologia Proteínas Fluorescência Peptídeo hidrolases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácidos essenciais | fluorescência | Leishmania (Leishmania) infantum | Proteases | Proteinas | protozoologia

Resumo

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença amplamente distribuída pelo mundo que infecta mais de 300.000 pessoas ao ano, podendo levar a morte 95% dos casos sintomáticos sem tratamento, sendo considerada uma infecção epidêmica no Brasil. Em vertebrados, é um parasito de células do sistema fagocítico mononuclear e os medicamentos utilizados possuem uma variedade de efeitos colaterais. A espécie causadora da LV no Brasil é a L. (L.) infantum e sua transmissão ocorre através de flebotomíneos Lutzomyia longipalpis. Os cães são os principais reservatórios em regiões urbanas e podem transmitir os parasitos ao homem por meio do repasto dos flebotomíneos. Nos hospedeiros vertebrados seu crescimento é lento e ocorre dentro de vacúolos parasitóforos ácidos onde sua nutrição depende de aminoácidos essenciais obtidos a partir da célula hospedeira, diretamente ou pela digestão de proteínas presentes no vacúolo. As principais proteases presentes no gênero Leishmania pertencem a quatro grupos que se classificam de acordo com o radical do sitio ativo, cisteína, aspártico, serina ou metal. Nesse projeto pretendemos estudar a importância dos diferentes grupos de proteases no processamento de proteínas ofertadas a promastigotas como única fonte de aminoácidos in vitro, e para isso, utilizaremos inibidores seletivos de cisteíno proteases, aspartil proteases, metaloproteases e serino proteases. Como fonte desses aminoácidos será utilizada albumina marcada com fluorescência, sendo sua digestão revelada pela liberação do fluorocromo ou seu acumulo. Esperamos que o esclarecimento deste metabolismo possa sugerir a dependência do parasito quanto a suas proteases para a aquisição de aminoácidos essenciais em seu desenvolvimento, pois essas informações são úteis para a produção de novos fármacos visando a inativação seletiva dessas enzimas com a finalidade de erradicar o parasito. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERRÃO, Thiago Fidelis. A importância das peptidases parasitárias no fornecimento de aminoácidos em promastigotas de Leishmania (Leishmania) infantum. 2020. Dissertação de Mestrado - Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.