Estudo da variabilidade do gene kir2dl4 em uma amostra brasileira do estado de são paulo.

• Processo: 17/05042-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Erick da Cruz Castelli
• Beneficiário: Emiliana Weiss
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento de nova geração Polimorfismo genético Haplotipos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células natural killer | Haplótipos | Hla | Kir2Dl4 | Polimorfismo | sequenciamento de nova geração | Genética Humana e Médica

Resumo

O sistema imunológico em humanos necessita de um mecanismo sofisticado capaz de regular a atividade das células imunológicas em diversos níveis, envolvendo muitas vias celulares e bioquímicas. A primeira linha de defesa é realizada principalmente pelas células Natural Killer (NK). Através de seus Receptores "Killer" semelhantes a Imunoglobulinas (KIR), as células NK reconhecem moléculas HLA de classe I na superfície da células-alvo. Quando esse reconhecimento não ocorre, a célula NK induz a morte desta célula. Juntos, esses complexos receptor-ligante são responsáveis por controlar e modular as respostas imunes. Variantes de alguns desses receptores, como o KIR2DL4, foram recentemente relacionados a diversas patologias. Ainda, variantes nesses genes podem influenciar seu perfil de expressão e capacidade de ligação KIR/HLA. No entanto, a variabilidade dos genes KIR, principalmente em amostras miscigenadas como a brasileira, foi pouco explorada. Os poucos estudos realizados no Brasil usaram metodologias pouco sensíveis e ignoram as regiões regulatórias. Desta forma, o objetivo deste estudo é elaborar uma estratégia de avaliação do gene KIR2DL4 utilizando sequenciamento de nova geração e explorar a variabilidade genética e haplotípica desse gene em uma amostra brasileira proveniente do estado de São Paulo, correlacionando os dados encontrados com a variabilidade existente nos genes do complexo HLA, principalmente HLA-G, avaliados previamente nessas mesmas amostras em outro estudo. Ainda, o banco de dados gerado será utilizado para inferir assinaturas de seleção natural nas regiões codificadora e regulatórias do KIR2DL4 e busca de microRNAs que poderiam modular a expressão deste gene. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WEISS, EMILIANA; ANDRADE, HELOISA S.; LARA, JULIANA RODRIGUES; SOUZA, ANDREIA S.; PAZ, MICHELLE A.; LIMA, THALITTA H. A.; PORTO, IANE O. P.; S. B. SILVA, NAYANE; CASTRO, CAMILA F. BANNWART; GROTTO, REJANE M. T.; et al. KIR2DL4 genetic diversity in a Brazilian population sample: implications for transcription regulation and protein diversity in samples with different ancestry backgrounds. IMMUNOGENETICS, v. 73, n. 3, FEB 2021. (17/19223-0, 17/05042-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

WEISS, Emiliana. Variabilidade genética e estrutura haplotípica do gene kir2dl4 avaliada em uma amostra brasileira. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.