Participação da tcptp na resistência hipotalâmica à leptina induzida pela exposição repetida à endotoxina

• Processo: 17/15156-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Lucila Leico Kagohara Elias
• Beneficiário: Hellen Veida Funchal Raposo do Amaral
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/09799-1 - Regulação da homeostase energética e do balanço hidromineral: das células aos sistemas fisiológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Hipotálamo Endotoxinas Endotoxemia Ingestão de alimentos Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotoxina | Hipotálamo | Resistência a leptina | Tcptp | Neuroendocrinologia

Resumo

O lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina componente da parede celular de bactérias gram negativas e que atua como potente ativador de respostas inflamatórias, por isso é amplamente utilizado em modelos que mimetizam a inflamação. Durante a endotoxemia, nota-se hipofagia causada pelos LPS, porém, em protocolo de doses múltiplas, esse efeito é revertido e ocorre a dessensibilização ao efeito da endotoxina. Adicionalmente, animais que recebem tratamento múltiplo de LPS tornam-se resistentes aos efeitos da aplicação exógena de leptina, um hormônio anorexígeno que tem por função diminuir a ingestão alimentar. Doses múltiplas também aumentam a expressão de proteínas contrarreguladoras da sinalização da leptina, como SOCS3 e PTP1B, contribuindo para o fenótipo de resistência à leptina. O trabalho a seguir tem como propósito estudar os efeitos da exposição repetida à endotoxina sobre a ingestão alimentar e o gasto energético, através de aplicações intraperitoneais (i.p.) únicas ou repetidas de LPS. Camundongos C57BL serão divididos nos seguintes grupos: 7 injeções de salina; 6 injeções de salina + 1 LPS; 7 injeções de LPS e então receberam tratamento diário de LPS ou salina durante 7 dias. Durante o período de experimentação, a ingestão alimentar e o peso corporal de um grupo de animais serão monitorados. Outros grupos serão destinados para coleta de encéfalo para realização de Western Blot ou perfusão para realização de imunoistoquímica.