Efeitos preventivos e antipsicóticos do canabidiol em um modelo animal de esquizofrenia - a linhagem SHR

• Processo: 17/06048-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Alessandra Cabral
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Esquizofrenia Canabidiol Endocanabinoides Antipsicóticos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Efeitos antipsicóticos | esquizofrenia | linhagem SHR | prevenção | sistema endocanabinóide | Prevenção da Esquizofrenia

Resumo

Introdução: A esquizofrenia é um transtorno psiquiátrico de alta prevalência cujo tratamento farmacológico está associado a efeitos colaterais importantes e a altas taxas de refratariedade. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e preventivas é, portanto, essencial. Recentemente, verificamos que o tratamento com canabidiol (CBD) dos 30 aos 60 dias pós-natal previne o aparecimento de alterações comportamentais que modelam sintomas positivos e cognitivos da esquizofrenia no modelo da linhagem SHR. Esses dados sugerem a aplicação do CBD na prevenção deste transtorno. Além disso, foram verificados efeitos antipsicóticos agudos do CBD sobre algumas, mas não todas, alterações comportamentais da linhagem SHR. Objetivo: Frente ao fato de que os potenciais efeitos deletérios de um tratamento preventivo em indivíduos em risco para a esquizofrenia aumentam quanto menor a idade desses indivíduos, o primeiro objetivo deste projeto é avaliar os efeitos preventivos de um tratamento com CBD iniciado mais tardiamente (dos 45 aos 75 dias de vida) sobre as alterações comportamentais apresentadas por animais adultos da linhagem SHR. Como segundo objetivo, será avaliado se o potencial antipsicótico do CBD é ampliado quando sua administração é feita cronicamente em animais SHR adultos. Será avaliado também se este efeito antipsicótico é duradouro. Métodos: Serão utilizados ratos das linhagens Wistar e SHR. Para avaliar os efeitos preventivos do CBD, os ratos serão tratados dos dias 45 aos 75 após o nascimento com as doses de 0,25, 0,5 ou 2,5 mg/kg. As seguintes avaliações comportamentais serão realizadas a partir dos 90 dias de idade: atividade locomotora (seu aumento modela os sintomas positivos da esquizofrenia), interação social (sua diminuição modela os sintomas negativos), inibição pré-pulso (déficits são característicos na esquizofrenia e indicam prejuízo no filtro sensório-motor), medo condicionado ao contexto (déficits indicam prejuízos no processamento de informação emocional). Para avaliar os efeitos antipsicóticos do CBD, os ratos serão tratados dos dias 90 aos 120 após o nascimento com as mesmas doses. As avaliações comportamentais descritas acima serão realizadas imediatamente após o final do tratamento e 30 dias depois.