Modulações epigenéticas e o potencial de auto-renovação de células cancerosas mamárias caninas: a busca por potenciais alvos terapêuticos

• Processo: 17/11966-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Heidge Fukumasu
• Beneficiário: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/02493-7 - Neoplasias mamárias de cadelas e a teoria das células-tronco cancerosas: uma abordagem comparada e translacional, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/05778-6 - Inibição combinada de proteínas BET e HDACs como uma estratégia efetiva para o tratamento do câncer de mama: um estudo comparativo, BE.EP.DR
• Assunto(s): Oncologia veterinária Epigênese genética Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Iniciadoras de Tumores | epigenética | Oncologia comparada | Oncologia Veterinária | Terapia epigenética | Oncologia

Resumo

Neoplasias mamárias, assim como outros tumores sólidos, podem apresentar hierarquia dentre populações de células que determinam o desenvolvimento e o comportamento tumoral. Recentemente, a pesquisa oncológica tem dado ênfase ao estudo de um grupo de células que apresentam características semelhantes as células-tronco de tecidos saudáveis, denominadas Células Iniciadoras de Tumores (CITs). Entre essas características destaca-se a capacidade de auto-renovação das CITs, relevante para a manutenção da heterogeneidade intratumoral das neoplasias sólidas e do desenvolvimento tumoral. Sendo assim, a descoberta e caracterização de moléculas terapêuticas que agem sobre o potencial de auto-renovação das CITs, é de grande relevância para o tratamento do câncer. Neste projeto, o objetivo é avaliar os efeitos da modulação de diferentes alvos epigenéticos sobre o potencial de auto-renovação de cultivos de células oriundos de neoplasias mamárias caninas (NMC) e identificar possíveis regiões regulatórias do potencial de auto-renovação. Para isso, serão avaliados o efeito de doses não-citotóxicas de 23 sondas epigenéticas específicas sob um cultivo celular oriundo de NMC com alto potencial de auto-renovação, determinado através de ensaios de formação de tumoresferas em placas de 24 poços contendo ágar 0,6%. Posteriormente, a molécula epigenética com maior efeito na inibição da capacidade de auto-renovação será determinada e seus efeitos serão avaliados sob abordagens moleculares. Através de análises de expressão gênica global serão identificadas potenciais vias gênicas reguladoras associadas a capacidade de auto-renovação. Após, serão determinados os efeitos da substância epigenética de maior interesse sob o remodelamento de cromatina das tumoresferas através da análise de dados gerados pela técnica ATAC-seq. Finalmente, com a integração dos dados transcriptômicos e epigenômicos, será possível determinar regiões do genoma regulatórias do potencial de auto-renovação, além da caracterização de uma potencial terapia epigenética inovadora contra as CITs e suas características e contra o câncer. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

XAVIER, PEDRO LUIZ PORFIRIO; MUELLER, SUSANNE; FUKUMASU, HEIDGE. Epigenetic Mechanisms in Canine Cancer. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 10, OCT 23 2020. (19/05778-6, 17/11966-4, 14/02493-7)

XAVIER, PEDRO L. P.; CORDEIRO, YONARA G.; ALEXANDRE, PAMELA A.; PIRES, PEDRO R. L.; SARANHOLI, BRUNO H.; SILVA, EDSON R.; MUELLER, SUSANNE; FUKUMASU, HEIDGE. An epigenetic screening determines BET proteins as targets to suppress self-renewal and tumorigenicity in canine mammary cancer cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, NOV 22 2019. (17/11966-4, 19/05778-6, 14/02493-7)

RAQUEL LOZANO GUILHARDUCCI; PEDRO LUIZ PORFIRIO XAVIER; JULIANO COELHO DA SILVEIRA; YONARA DE GOUVEIA CORDEIRO; LUIZ ROBERTO BIONDI; RICARDO DE FRANCISCO STREFEZZI; HEIDGE FUKUMASU. Expressão de LIN28A/B e Let-7 miRNAs em carcinomas mamários caninos. Ciência Rural, v. 52, n. 10, 2022-03-14. (14/02493-7, 17/11966-4, 19/05778-6, 15/10036-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

XAVIER, Pedro Luiz Porfirio. Explorando mecanismos epigenéticos contra células de câncer de mama: uma abordagem comparada. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Zootecnica e Engenharia de Alimentos (FZE/BT) Pirassununga.