Construção de um plasmídeo contendo o receptor de produtos finais de glicoxidação (RAGE) para inserção em células de mamíferos

• Processo: 17/17204-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Giselle Cerchiaro
• Beneficiário: Gabriela Trindade Coutinho
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes mellitus Cultura de células Estresse oxidativo Produtos finais de glicação avançada
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura celular | diabetes | Estresse oxidativo | glicação | Plasmídeo | Rage | Diabetes

Resumo

Glicação é a ligação de grupamentos amino livres de proteínas com um açúcar redutor, tal como a glicose, e tem como resultado a formação dos Produtos Finais de Glicação Avançada (AGEs do inglês "Advanced Glycation End-produts"). Estudos recentes mostram que os AGEs apresentam papel na doença de Alzheimer (AD), visto que a proteína precursora de amiloide (APP) é também regulada por estes produtos finais de glicação avançada in vitro e in vivo. As células possuem um mecanismo para remover e degradar AGEs, pela interação dessas espécies com receptores. O receptor que atua diretamente nos AGEs, e é o mais caracterizado na literatura é o RAGE. No entanto, o RAGE não destrói as AGEs, mas induz um sinal de pró-inflamação, que dependendo do tipo celular, resulta em diversas respostas, dentre elas o aumento da expressão do RAGE. Como exemplo, este receptor se liga ao material fibrilar de folhas ² (² Amiloide, peptideo A², entre outros) e esse depósito de amiloide resulta em um aumento na expressão da RAGE. Em pacientes com a doença de Alzheimer, os níveis de expressão de RAGE é aumentado nos neurônios e glias. Dessa forma, este projeto de estágio tem como objetivo a construção de um plasmídeo contendo o gene da proteína RAGE para posterior expressão em células de mamíferos utilizando o sistema lentiviral, visando criar linhagens celulares com a capacidade de superexpressar o RAGE, e assim contribuir de maneira importante no entendimento do mecanismo de ação desse receptor. (AU)