| Processo: | 18/00172-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Marisa Passarelli |
| Beneficiário: | Raphael de Souza Pinto |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 16/15603-0 - Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes mellitus: contribuições à saúde humana, AP.TEM |
| Assunto(s): | Endocrinologia Metabolismo dos lipídeos Produtos finais de glicação avançada Estresse do retículo endoplasmático Transporte reverso de colesterol Aterosclerose Diabetes mellitus |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aterosclerose | diabete melito | estresse de reticulo endoplasmatico | Produtos de Glicação Avançada | transporte reverso de colesterol | Endocrinologia - Metabolismo de Lípides |
Resumo Produtos de glicação avançada (AGE) associam-se independentemente com o risco de morbi-mortalidade por doenças cardiovasculares. Os AGE alteram a homeostase de lípides no leito arterial, por reduzirem o conteúdo do receptor de HDL, ABCA-1, que medeia a remoção do excesso de colesterol de macrófagos, por meio do transporte reverso de colesterol. Estudos mecanísticos evidenciam que isto ocorre por meio da indução de estresse oxidativo, de retículo endoplasmático e inflamação. Entretanto, não há estudos que avaliem, no mesmo leito arterial, a expressão de marcadores de glicoxidação e injúria celular pelos mecanismos descritos acima em associação ao prejuízo no conteúdo de ABCA-1 em diferentes estágios da lesão aterosclerótica. Nossa hipótese é de que, em artérias humanas, marcadores de estresse de retículo endoplasmático e de insulto glicoxidativo possam associar-se negativamente ao conteúdo de ABCA1 e positivamente ao grau de comprometimento vascular. Para tanto, serão avaliados em lesões ateroscleróticas em diferentes estágios, obtidas por 1) endarterectomia carotídea e 2) segmento poplíteo-femoral, a expressão gênica (RT-qPCR) e o conteúdo proteico (imuno-histoquímica) de AGE, RAGE, marcadores de estresse de RE, peroxidação lipídica e conteúdo de óxidos de colesterol (CG-MS). Amostras de artéria mamária serão utilizadas como controle negativo. No plasma, será determinado o conteúdo de AGE e formas de RAGE solúvel e, na pele, determinada a autofluorescência. Ensaios in vitro serão realizados com macrófagos cultivados na presença de indutores de estresse de retículo endoplasmático ou do extrato lipídico obtido das lesões para análise da expressão dos mesmos marcadores descritos acima. Este projeto integra linha de investigação de projeto temático aprovado pela FAPESP intitulado "Desvendando mecanismos envolvidos no controle glicêmico e nas complicações crônicas do Diabetes Mellitus: contribuições à saúde humana", e que tem como objetivo geral: desvendar mecanismos moleculares, ainda não estabelecidos, que se relacionem com o controle glicêmico e desenvolvimento de complicações do Diabetes Mellitus, buscando estabelecer propostas que contribuam para a saúde humana. (AU) | |
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