Papel da proteína motora miosina IIA na reabsorção de sódio mediada pelo NHE3 em túbulo proximal renal

• Processo: 18/01235-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Adriana Castello Costa Girardi
• Beneficiário: Renato de Oliveira Crajoinas
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/22140-7 - Bases moleculares da função e da disfunção tubular renal, AP.TEM
• Assunto(s): Fisiologia renal Função renal Túbulos renais proximais NHE3
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Função Renal | miosina II | Nhe3 | regulação do volume extracelular | Túbulo proximal | Fisiologia Renal

Resumo

A isoforma 3 do trocador Na+/H+ (NHE3) é responsável por grande parte da reabsorção de NaCl, NaHCO3 e, consequentemente, de água, em túbulos proximais renais. Este transportador desempenha, portanto, papel essencial na homeostase ácido-base, volêmica e na determinação dos níveis de pressão arterial sistêmica. A modulação da atividade do NHE3 em resposta a estímulos é mediada por uma série de mecanismos moleculares, dentre os quais destaca-se a redistribuição do transportador entre os microdomínios da membrana apical do túbulo proximal. Embora a importância fisiológica, farmacológica e fisiopatológica da distribuição subcelular do NHE3 esteja muito bem estabelecida na literatura, os mecanismos envolvidos na translocação deste transportador da base para o corpo das microvilosidades e vice-versa permanecem obscuros. Experimentos de cromatografia de afinidade e espectrometria de massa realizados previamente mostraram que a miosina de cadeia pesada do tipo IIA, proteínamotora envolvida no tráfego de transportadores para a membrana plasmática, associa-sefisicamente ao NHE3 em túbulos proximais renais (dados não publicados). Assim, este projeto destina-se a elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na redistribuição do NHE3 ao longo dos subcompartimentos da membrana apical de túbulo proximal renal em situação de estímulo da reabsorção de sódio neste segmento do néfron.