Busca avançada
Ano de início
Entree

Estudos estruturais e funcionais da enzima NS5 RNA-dependente RNA polimerase do vírus da febre amarela

Processo: 17/16772-3
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de março de 2018
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Victor Gawriljuk Ferraro Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos   Raios X   Cristalografia   Febre amarela   Vírus da febre amarela

Resumo

A febre amarela foi uma doença de grande risco para a saúde mundial durante os séculos XVIII à XX. Nos últimos dois anos houve um ressurgimento da febre amarela nas regiões da África subsaariana e no estado de Minas Gerais no Brasil. A principal consequência dos surtos atuais é a possibilidade de reurbanização da doença no Brasil, o que pode levara febre amarela a ser novamente uma ameaça à saúde pública no país. Atualmente, o único método profilático da doença é a vacina de vírus atenuado 17D. Apesar da eficiência da vacina na prevenção da doença, não existe nenhum fármaco disponível para a febre amarela até o momento. Dentre as metodologias disponíveis para a seleção de novos fármacos está o planejamento baseado na estrutura do receptor (SBDD). Com base na estrutura tridimensional de proteínas-alvo validadas, este método utiliza diversas técnicas computacionais, sempre integradas com métodos experimentais de síntese e avaliação dos compostos planejados, e tem sido cada vez mais usada para o desenvolvimento de novos fármacos. O vírus da febre amarela é um membro da família dos flavivirus, com genoma constituído por uma única fita positiva de RNA que codifica por 3 proteínas estruturais e outras 7 não estruturais. A proteína não-estrutural NS5 do vírus da febre amarela contém dois domínios que desempenham funções centrais para a replicação do RNA viral nacélula infectada: um domínio tipo RNA-dependente-RNA-polimerase (RdPd) e um domínio metiltransferase. O bloqueio específico de qualquer destas funções é letal para a replicação do vírus. O domínio RdRp da NS5 do vírus da febre amarela não possui estrutura cristalográfica conhecida. Neste projeto é proposta a clonagem, purificação, cristalização e possível determinação cristalográfica da estrutura do domínio RdRp da proteína NS5. (AU)

Mapa da distribuição dos acessos desta página
Para ver o sumário de acessos desta página, clique aqui.