Determinação dos exossomos como os responsáveis pelo efeito cardioprotetor parácrino das células-tronco mesenquimais pós-Infarto Agudo do Miocárdio

• Processo: 17/17296-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: Nathalia Corrêa de Almeida Oliveira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/17368-0 - Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther, AP.TEM
• Assunto(s): Cardiologia Exossomos Infarto do miocárdio Células-tronco mesenquimais Células estromais MicroRNAs Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exossomos | miRNA | Terapia celular | Cardiologia

Resumo

O Infarto Agudo do Miocárdio (IAM) é caracterizado pelo suprimento inadequado do fluxo sanguíneo para o tecido, o que gera danos celulares irreversíveis, como a morte de cardiomiócitos. Uma vez que as células cardíacas adultas não apresentam capacidade regenerativa, haverá um comprometimento na reparação do tecido após a lesão. Diversos trabalhos vêm utilizado as células estromais do tecido adiposo (ASC) na tentativa de reparar o dano ao miocárdio infartado. Esses estudos demostraram que o transplante das ASC geralmente reduz o tamanho do infarto, melhora a fração de injeção do ventrículo esquerdo, reduz a apoptose dos cardiomiócitos, aumenta a densidade vascular e a perfusão do miocárdio. Contudo, estudos em roedores e porcos demonstraram que mesmo com injeção intramiocárdica, apenas uma pequena quantidade de ASCs transplantadas eram capazes de realizar o enxerto e sobreviver após quatro semanas da injeção, o que sugere que as ASC apresentam um efeito pleiotrópico. Essa ação parácrina das MSCs pode estar sendo mediada pelos exossomos, vesículas que apresentam um diâmetro entre 30-100nm e que são secretadas por diversos tipos celulares. A função dos exossomos parece estar relacionada com a comunicação extracelular, por carrearem e transferirem diversos componentes como, citocinas, proteínas, lipídios, mRNA e microRNAs (miRNAs) para outras células. Com isso, o objetivo desse trabalho é avaliar se os exossomos de células estromais do tecido adiposo estão associados ao efeito cardioprotetor induzido pelo transplante destas células no pós-infarto do miocárdio e compreender melhor os mecanismos responsáveis por esses efeitos benéficos, uma vez que ainda não foram claramente elucidados. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZOGBI, CAMILA; OLIVEIRA, NATHALIA C.; LEVY, DEBORA; BYDLOWSKI, SERGIO P.; BASSANEZE, VINICIUS; NERI, ELIDA A.; KRIEGER, JOSE E.. Beneficial effects of IL-4 and IL-6 on rat neonatal target cardiac cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, JUL 23 2020. (15/50216-5, 17/17296-0, 17/07024-3, 13/17368-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Nathalia Corrêa de Almeida. Determinação dos exossomos como os responsáveis pelo efeito cardioprotetor parácrino das células tronco mesenquimais pós-infarto agudo do miocárdio. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.