Efeito do interferon-³ sobre o parkinsonismo e no desenvolvimento de discinesia induzida pelo tratamento com L-DOPA

• Processo: 17/14419-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães
• Beneficiário: Daniele Pereira Ferrari
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/25029-4 - Estudo da contribuição do processo inflamatório na discinesia induzida por L-DOPA na Doença de Parkinson, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/18354-7 - Papel dos canais SK3 nos mecanismos neuroinflamatórios da discinesia induzida por L-DOPA e doença de Parkinson, BE.EP.MS
• Assunto(s): Levodopa Neurociências Microglia Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: discinesia | Doença de Parkinson | Interferon-³ | L-Dopa | microglia | Neuroinflamação | Neurociências

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos cuja causa ainda é desconhecida. O tratamento mais efetivo para os sintomas motores da DP é por meio da administração de L-DOPA. A cronicidade desse tratamento leva ao desenvolvimento de movimentos involuntários anormais ou discinesia induzida por L-DOPA. Observou-se no estriado lesionado de animais parkinsonianos com discinesia a presença de células gliais ativadas e o aumento da expressão de sintase do óxido nítrico induzida (iNOS), sugerindo o envolvimento de neuroinflamação na fisiopatologia da DP e da discinesia. A transcrição de iNOS é dependente de citocinas pró-inflamatórias, dentre elas o interferon-³ (IFN-³), que aparentemente participa da degeneração de neurônios dopaminérgicos. O objetivo deste estudo é estender a análise do envolvimento da reação inflamatória na discinesia, analisando o papel do IFN-g no parkinsonismo e na discinesia, assim como o seu papel na expressão de iNOS após tratamento com L-DOPA. Para isso, utilizaremos camundongos IFN-³ nocaute (IFN-³-KO) e selvagens (WT) para indução do parkinsonismo, que receberão microinjeção unilateral de 6-OHDA no estriado. A intensidade da lesão será avaliada por meio dos testes do cilindro e campo aberto e posteriormente por análise imuno-histoquímica para a enzima tirosina hidroxilase no estriado e na substância negra de todos os animais. Animais IFN-³-KO e WT lesionados serão tratados com L-DOPA ou salina e avaliados quanto ao desenvolvimento de discinesia. A presença de reação inflamatória será avaliada no estriado por meio da expressão de iNOS e ativação de micróglia (IBA-1). A presença de IFN-³ no soro dos animais WT controles, com parkinsonismo e com discinesia será avaliada por ELISA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERRARI, D. P.; BORTOLANZA, M.; DEL BEL, E. A.. Interferon-gamma Involvement in the Neuroinflammation Associated with Parkinson's Disease and L-DOPA-Induced Dyskinesia. NEUROTOXICITY RESEARCH, MAR 2021. (14/25029-4, 17/14419-4)

FERRARI, D. P.; BORTOLANZA, M.; DEL BEL, E. A.. Interferon-gamma Involvement in the Neuroinflammation Associated with Parkinson's Disease and L-DOPA-Induced Dyskinesia. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 39, n. 3, p. 15-pg., 2021-03-09. (17/14419-4, 14/25029-4)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERRARI, Daniele Pereira. Influência do interferon-γ sobre o parkinsonismo, na discinesia induzida pelo tratamento com L-DOPA e na expressão de fatores neuroinflamatórios. 2020. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.