Identificação de peptídeos com potencial inibitório sobre as oncoproteínas E6 e E7 no desenvolvimento de novas terapias para tumores induzidos por HPV

• Processo: 17/19801-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Heloise Ranucci Luchiari
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia celular Infecções por Papillomavirus Neoplasias Phage display Peptídeos Oncoproteínas Antineoplásicos Tratamento do câncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | hpv | papilomavírus humano | peptídeo | phage display | Terapia | Biologia celular

Resumo

O Papilomavírus humano (HPV) é um vírus de DNA que infecta o epitélio da pele e mucosas. É o agente etiológico do câncer de colo do útero e de outras regiões anogenitais, como ânus, pênis, vagina e vulva, além de cânceres de cabeça e pescoço. Juntos, somam 5% de todos os cânceres anualmente. A manutenção do potencial maligno nos tumores HPV-induzidos se dá pela expressão das oncoproteínas virais E6 e E7, cujo silenciamento leva à apoptose das células infectadas. Através da tecnologia de phage display, é possível construir grandes bibliotecas de peptídeos aleatórios expressos no capsídeo de fagos filamentosos e selecionar peptídeos ligantes para virtualmente qualquer alvo biológico. Assim, o objetivo do presente trabalho é utilizar esta tecnologia para identificar peptídeos neutralizantes para as oncoproteínas E6 e E7 de HPV. Os peptídeos serão validados e priorizados por sua capacidade de internalização nas células e utilizados em ensaios de inibição da atividade de E6 e E7 nas linhagens derivadas de tumores HPV-induzidos. Os peptídeos mais promissores para desenvolvimento terapêutico serão avaliados quanto ao alvo celular específico pelo qual competem na interação com as oncoproteínas virais. Assim, espera-se identificar peptídeos com capacidade inibitória sobre E6 e E7 que possam servir de base para o desenvolvimento de terapias menos invasivas, menos tóxicas e mais específicas para tumores HPV-induzidos.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LUCHIARI, Heloise Ranucci. Novos ligantes peptídicos das oncoproteínas E6 e E7 de HPV 16: descoberta e aplicações no desenvolvimento de terapias para tumores induzidos por HPV. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.