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Hidroximetilnitrofural (NFOH): estudo da atividade em fase crônica da Doença de Chagas em modelo animal e síntese de derivados solúveis

Processo: 16/10847-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
Data de Término da vigência: 28 de março de 2020
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Pesquisador responsável:Chung Man Chin
Beneficiário:Cauê Benito Scarim
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos   Hidroximetilnitrofural   Taurina   Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi   Modelos animais de doenças
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Doença de Chagas | fase crônica | hidroximetilnitrofural | taurina | Trypanosoma cruzi | Desenvolvimento de Fármacos

Resumo

A Doença de Chagas constitui um dos maiores problemas de Saúde Pública na América Latina. No Brasil, apenas o benznidazol (BNZ) está disponível para o tratamento da doença, sendo ativo apenas na fase aguda da doença. Pesquisas com hidroximetilnitrofural (NFOH) demonstraram que este composto possui atividade anti T.cruzi in vitro e in vivo, com baixa toxicidade em ensaios de mutagenicidade e DL50. Scarim (2016) padronizou metodologia para ensaio em fase crônica, com imunossupressão em modelo animal, tendo realizado o estudo com a cepa Y e observou parasitemia negativa para NFOH e BNZ, porém com presença de nichos amastigotas no coração e fígado para o grupo de BZN e não para o NFOH. Assim, o presente trabalho propõe o ensaio de NFOH em fase crônica em animais infectados com T.cruzi cepa Bolivia. Além disso, devido à baixa solubilidade de NFOH e baseado nos trabalhos sobre a ocorrência de processo inflamatório durante a fase cronica e o conhecimento da taurina como aminoácido hidrossolúvel com potencial antiinflamatório e antioxidante, o projeto tem como objetivo, ainda, o planejamento e síntese de dois derivados hidrossolúveis de NFOH com taurina, a realização de ensaio in vitro em formas amastigotas e posterior ensaio de atividade em modelo in vivo baseado em imagem, na Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, US San Diego, EUA, como parte de estágio sanduíche sob a supervisão do Prof. Dr Jair Lage Siqueira-Neto. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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CAUÊ BENITO SCARIM; CLEVERTON ROBERTO DE ANDRADE; ROSSANA FALCONE; LETÍCIA MORENO AMBROZINI; VITOR IZIDORO SENHORELLI; JOÃO ARISTEU DA ROSA; CHUNG MAN CHIN. Hydroxymethylnitrofurazone (NFOH) decreases parasitaemia, parasitism and tissue lesion caused by infection with the Bolivia Trypanosoma cruzi type I strain in Swiss and C57BL/6 mice. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 58, . (16/10847-9)
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SCARIM, CAUE B.; CHELUCCI, RAFAEL C.; DOS SANTOS, JEAN L.; CHIN, CHUNG M.. The Use of Sulfonamide Derivatives in the Treatment of Trypanosomatid Parasites including Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei, and Leishmania ssp. Medicinal Chemistry, v. 16, n. 1, p. 24-38, . (16/10847-9)
SCARIM, CAUE BENITO; OLMO, FRANCISCO; FERREIRA, ELIZABETH IGNE; CHIN, CHUNG MAN; KELLY, JOHN M.; FORTES FRANCISCO, AMANDA. Image-Based In Vitro Screening Reveals the Trypanostatic Activity of Hydroxymethylnitrofurazone against Trypanosoma cruzi. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 13, . (16/10847-9)
SCARIM, CAUE BENITO; JORNADA, DANIELA HARTMANN; MENDES MACHADO, MARCELLA GABRIELLE; RIBERIO FERREIRA, CARLA MARIA; DOS SANTOS, JEAN LEANDRO; CHUNG, MAN CHIN. Thiazole, thio and semicarbazone derivatives against tropical infective diseases: Chagas disease, human African trypanosomiasis (HAT), leishmaniasis, and malaria. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 162, p. 378-395, . (16/10847-9)