A interação entre os sistemas Ang-(1-7)/Mas e ET-1/ETR em células da musculatura lisa vascular: implicações da disfunção vascular na hipertensão

• Processo: 18/11464-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 19 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Evelin Capellari Cárnio
• Beneficiário: Patrícia Passaglia
• Supervisor: Rhian Merry Touyz
• Instituição Sede: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Glasgow, Escócia
• Vinculado à bolsa: 14/22477-6 - Participação da angiotensina-(1-7) na regulação da síntese e liberação de vasopressina durante a endotoxemia, BP.DR
• Assunto(s): Fisiologia cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiotensin-(1-7) | Cardiovascular inflammation | ET-receptor | mas receptor | Vascular dysfunction | VSMC culture | Fisiologia cardiovascular

Resumo

Angiotensina-(1-7) é um importante componente do sistema renina-angiotensina e atua, predominantemente através do receptor acoplado proteína G (GPCR), o receptor Mas. Estudos têm demonstrado que, em células endoteliais, há uma importante interação entre os sistemas Ang-(1-7)/Mas e Endotelina-1/ETBR, na qual é vasoprotetora. Entretanto, a importância dessa interação em outros tipos celulares, como em células da musculatura lisa vascular (CVLM), ainda é desconhecida. Assim, o objetivo desse projeto é determinar se há a interação entre os sistemas Ang-(1-7)/Mas e Endotelina-1/ETBR e a influência da sinalização dos receptores ETA e ETB em CVLM. Nós iremos avaliar se esses sistemas são alterados na hipertensão, visto que as alterações na função endotelial, na contração, na inflamação e na fibrose são mediados por ET-1 nesse modelo. Camundongos wild-type e LinA3 serão utilizados na experimentação e a CVLM será derivada das artérias mesentéricas desses animais. CVLM será estimulada com ET-1, Ang-(1-7) e/ou pré-incubada com um peptídeo inibidor da interação Mas/ETBR. Respostas relacionadas a contração, inflamação, fibrose e a formação de espécies reativas de oxigênio serão obtidas através de PCR-RT, western blotting, mensuração da concentração intracelular de Calcio, lucigenina, e do miógrafo para obtenção da função vascular. Médias dos valores ± SEM serão calculadas para cada experimento e as comparações estatísticas serão feitas por 1-way ANOVA seguido do pós-hoc de Newman-Keuls. P<0.05 será considerada diferença estatística. (AU)