Mecanismos e Interações Moleculares de Moléculas Bioativas com a Protease NS3 do Zika Vírus - De novo drug design -

• Processo: 18/12659-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 26 de agosto de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Raghuvir Krishnaswamy Arni
• Beneficiário: Monika Aparecida Coronado
• Supervisor: Dieter Willbold
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Forschungszentrum Jülich, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 16/12904-0 - Mecanismos e Interações Moleculares de Moléculas Bioativas com a Protease NS3 do Zika Vírus., BP.PD
• Assunto(s): Bioquímica Biologia estrutural Biologia computacional Vírus Zika
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioinformática | Biologia Estrutural | Bioquímica | Desenvolvimento de fármaco | Zika | Bioquímica

Resumo

A infecção por flavivírus causa uma variedade de doenças, incluindo febres, encefalite e febres hemorrágicas. A NS3 é uma proteína não estrutural multifuncional contendo um domínio de protease N-terminal (NS3pro) que é responsável pelo processamento proteolítico da poliproteína viral. A proteína NS3 é o alvo preferencial para a inibição da replicação. O processamento proteolítico e os múltiplos papéis desempenhados pela proteína NS2B-NS3 no ciclo de vida do vírus a torna um alvo atraente para o desenvolvimento de drogas antivirais, uma vez que atualmente não existe terapia antiviral efetiva disponível. Quatro promissores inibidores com baixos valores de IC50 foram selecionados e serão desenvolvidos interativamente e otimizados com base em estudos in silico e in vitro.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

EBERLE, RAPHAEL J.; OLIVIER, DANILO S.; AMARAL, MARCOS S.; WILLBOLD, DIETER; ARNI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A.. Promising Natural Compounds against Flavivirus Proteases: Citrus Flavonoids Hesperetin and Hesperidin. PLANTS-BASEL, v. 10, n. 10, OCT 2021. (18/07572-3, 19/05614-3, 18/12659-0, 16/12904-0)

EBERLE, RAPHAEL J.; OLIVIER, DANILO S.; AMARAL, MARCOS S.; GERING, IAN; WILLBOLD, DIETER; ARNI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A.. The Repurposed Drugs Suramin and Quinacrine Cooperatively Inhibit SARS-CoV-2 3CL(pro) In Vitro. Viruses-Basel, v. 13, n. 5, MAY 2021. (16/12904-0, 19/05614-3, 18/12659-0, 18/07572-3)

EBERLE, RAPHAEL J.; OLIVIER, DANILO S.; PACCA, CAROLINA C.; AVILLA, CLARITA M. S.; NOGUEIRA, MAURICIO L.; AMARAL, MARCOS S.; WILLBOLD, DIETER; ARNI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A.. In vitro study of Hesperetin and Hesperidin as inhibitors of zika and chikungunya virus proteases. PLoS One, v. 16, n. 3, MAR 4 2021. (16/12904-0, 19/05614-3, 18/12659-0, 18/07572-3)