Explorando a protease nsP2 dos vírus Chikungunya e Mayaro: estruturas e inibição.

Resumo

A infecção pelo vírus Chikungunya resulta em considerável trauma social e econômico e requer atenção urgente. A falta de tratamentos eficazes é agravada pela potencial coinfecção por Chikungunya e Mayaro, que acentua e amplia o problema, uma vez que ambos desencadeiam reações similares e sintomas clínicos análogos.A clivagem das poliproteínas de Chikungunya e Mayaro pela cisteína-protease da nsP2 é crucial para a replicação viral; portanto, a identificação e caracterização de inibidores específicos da nsP2 é potencialmente relevante para o entendimento da replicação viral e também para servir como uma plataforma para o desenvolvimento de inibidores que podem ajudar a desenvolver drogas.Um grande número de compostos moleculares será testado em ensaios enzimáticos. As moléculas identificadas serão usadas em estudos estruturais com a proteina nsP2 do vírus Chikungunya e Mayaro, assim como testes in vivo, em colaboração com o Prof. Dr. Maurício Lacerda Nogueira (Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP), Departamento de Doenças Infecciosas e Parasitárias, Laboratório de Pesquisas Em Virologia), para a averiguação da toxicidade e eficácia dessas moléculas contra o vírus em estudo. Nossa pesquisa com o vírus Zika (Projeto liderado pela Drª M.A. Coronado) resultou na expressão e purificação da protease NS2B-NS3 e na identificação de potenciais inibidores que foram caracterizados por técnicas bioquímicas e biofísicas em colaboração com o Prof. Dr. D. Willbold (Institute of Complex Systems, Structural Biochemistry, Forschungszentrum Jülich, Germany). Esses resultados formam a base de três pedidos de patentes.