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Mecanismos e interações moleculares de moléculas bioativas com a protease NS3 do Zika Vírus

Processo: 16/12904-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2017
Vigência (Término): 01 de janeiro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Raghuvir Krishnaswamy Arni
Beneficiário:Monika Aparecida Coronado
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):18/12659-0 - Mecanismos e interações moleculares de moléculas bioativas com a protease NS3 do Zika Vírus - de novo drug design -, BE.EP.PD
Assunto(s):Vírus Zika   Biologia estrutural   Ressonância magnética nuclear   Moléculas bioativas   Cristalografia

Resumo

Desde 1981, a população brasileira vem apresentando epidemias de dengue, e todos os esforços de controle têm falhado. Em 2014, a febre chikungunya foi relatada pela primeira vez no país. O vírus Zika também foi relatado pela primeira vez em 2015, juntamente com um aumento do diagnóstico de microcefalia e danos cerebrais em recém-nascidos. A literatura mostra que flavivirus causam uma variedade de doenças, incluindo febre, encefalite e febres hemorrágicas. Entre as proteínas do vírus, a NS3 é uma proteína não-estrutural, apresenta um comportamento multifuncional com um domínio protease N-terminal (NS3pro), que é responsável pelo processamento proteolítico da poliproteína viral. Portanto, a proteína NS3 é a opção preferencial para inibição, ou seja, para interromper o processamento proteolítico. Os múltiplos papéis desempenhados pelas proteínas NS2B-NS3 no ciclo de vida do vírus, torna um alvo atraente para a descoberta de droga antivirais. A região N-terminal da NS3 e o seu co-fator NS2B constituem a protease que cliva a poliproteina viral. Nenhuma terapia antiviral eficaz, se encontra atualmente disponível para o tratamento de infecções por flavivírus. É urgentemente necessário o desenvolvimento de um tratamento antiviral contra estes vírus. Animais venenos contêm uma enorme variedade de moléculas que afetam os sistemas fisiológicos vitais, e essas toxinas podem ser uma terapêutica que salvam vidas. Desde a aprovação do captopril - o primeiro medicamento à base de proteína de veneno de cobra - mais de 30 anos atrás, os toxinas de venenos animais tornaram-se uma farmacopeia natural valiosa de moléculas bioativas, que fornecem compostos condutores para o desenvolvimento de novas drogas. Uma série de novas drogas está constantemente surgindo a partir deste pipeline.

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEINADO, RAFAELA DOS S.; OLIVIER, DANILO S.; EBERLE, RAPHAEL J.; DE MORAES, FABIO R.; AMARAL, MARCOS S.; ARNI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A. Binding studies of a putative C. pseudotuberculosis target protein from Vitamin B-12 Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 23 2019. Citações Web of Science: 0.
EBERLE, RAPHAEL J.; CORONADO, MONIKA A.; PEINADO, RAFAELA S.; DE MORAES, FABIO R.; OLIVIER, DANILO; DREYER, THIAGO; LOPES, DEBORA DE OLIVEIRA; ROSA DA LUZ, BRENDA SILVA; AZEVEDO, VASCO; ARNI, RAGHUVIR K. The polyanions heparin and suramin impede binding of free adenine to a DNA glycosylase from C. pseudotuberculosis. International Journal of Biological Macromolecules, v. 125, p. 459-468, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 0.
CORONADO, MONIKA APARECIDA; EBERLE, RAPHAEL JOSEF; BLEFFERT, NICOLE; FEUERSTEIN, SOPHIE; OLIVIER, DANILO SILVA; DE MORAES, FABIO ROGERIO; WILLBOLD, DIETER; ARNI, RAGHUVIR KRISHNASWAMY. Zika virus NS2B/NS3 proteinase: A new target for an old drug - Suramin a lead compound for NS2B/NS3 proteinase inhibition. Antiviral Research, v. 160, p. 118-125, DEC 2018. Citações Web of Science: 6.
EBERLE, RAPHAEL J.; KAWAI, LIEGE A.; DE MORAES, FABIO R.; OLIVIER, DANILO; DO AMARAL, MARCOS S.; TASIC, LJUBICA; AMI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A. Inhibition of thioredoxin A1 from Corynebacterium pseudotuberculosis by polyanions and flavonoids. International Journal of Biological Macromolecules, v. 117, p. 1066-1073, OCT 1 2018. Citações Web of Science: 0.
CORONADO, MONIKA APARECIDA; OLIVIER, DANILO DA SILVA; EBERLE, RAPHAEL JOSEF; DO AMARAL, MARCOS SERROU; ARNI, RAGHUVIR KRISHNASWAMY. Modeling and molecular dynamics indicate that snake venom phospholipase B-like enzymes are Ntn-hydrolases. Toxicon, v. 153, p. 106-113, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
EBERLE, RAPHAEL J.; KAWAI, LIEGE A.; DE MORAES, FABIO R.; TASIC, LJUBICA; ARNI, RAGHUVIR K.; CORONADO, MONIKA A. Biochemical and biophysical characterization of a mycoredoxin protein glutaredoxin A1 from Corynebacterium pseudotuberculosis. International Journal of Biological Macromolecules, v. 107, n. B, p. 1999-2007, FEB 2018. Citações Web of Science: 1.

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