Efeito da suplementação com selênio em camundongos com hipercolesterolemia em uso de estatinas

• Processo: 18/09478-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Anderson Marliere Navarro
• Beneficiário: Lígia Moriguchi Watanabe
• Supervisor: Lucia Andreia Seale
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Hawaii at Manoa (UH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/05677-7 - Efeito do consumo da castanha-do-brasil (Bertholetia excelsa H.B.K.) sobre selenocompostos no uso crônico de estatinas, BP.DR
• Assunto(s): Metabolômica Selênio Dislipidemias Selenoproteínas Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dislipidemia | selênio | Selenometabolômica | Metabolômica

Resumo

Introdução: As estatinas inibem os primeiros passos da biossíntese do colesterol na via do mevalonato. Essa via também é importante para a maturação da tRNA selenocisteína (Sec tRNA), responsável pela expressão de todas as selenoproteínas, e, quando inibida, resulta em menor disponibilidade de selenoproteínas. A diminuição das selenoproteínas tem sido associada a efeitos colaterais relacionados ao uso de estatinas, como miopatias e aumento do estresse oxidativo. Objetivo: Os estudos aqui propostos irão melhorar nossa compreensão sobre os efeitos da suplementação de selênio combinada com o uso de estatinas em modelos animais. Metodologia: Camundongos homozigotos KO idade e camundongos homozigotos do tipo selvagem (WT) e/ou animais C57BL/6J serão usados em experimentos. Amostras de sangue serão coletadas para análise dos níveis de colesterol, estresse oxidativo e atividade da creatina quinase. O teor total de selênio no plasma, músculo e fígado será avaliado por espectrometria de massa com plasma indutivamente acoplado (ICP-MS). O Western Blot será realizado para quantificar a expressão das selenoproteínas. Testes estatísticos serão utilizados para avaliar as diferenças entre os grupos e as correlações entre as variáveis de interesse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WATANABE, LIGIA M.; HASHIMOTO, ANN C.; TORRES, DANIEL J.; ALFULAIJ, NAGHUM; PERES, RAFAEL; SULTANA, RAZVAN; MAUNAKEA, ALIKA K.; BERRY, MARLA J.; SEALE, LUCIA A.. Effect of statin treatment in obese selenium-supplemented mice lacking selenocysteine lyase. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 533, AUG 1 2021. (18/09478-4)

SEALE, LUCIA A.; OGAWA-WONG, ASHLEY N.; WATANABE, LIGIA M.; KHADKA, VEDBAR S.; MENOR, MARK; TORRES, DANIEL J.; CARLSON, BRADLEY A.; HATFIELD, DOLPH L.; BERRY, MARLA J.. Adaptive Thermogenesis in a Mouse Model Lacking Selenoprotein Biosynthesis in Brown Adipocytes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 2, JAN 2021. (18/09478-4)

SEALE, LUCIA A.; KHADKA, VEDBAR S.; MENOR, MARK; XIE, GUOXIANG; WATANABE, LIGIA M.; SASUCLARK, ALEXANDRU; GUIRGUIS, KYRILLOS; HA, HERENA Y.; HASHIMOTO, ANN C.; PEPLOWSKA, KAROLINA; et al. Combined Omics Reveals That Disruption of the Selenocysteine Lyase Gene Affects Amino Acid Pathways in Mice. NUTRIENTS, v. 11, n. 11, NOV 2019. (18/09478-4)