Níveis da ADAM10 inativa no plasma de indivíduos com comprometimento cognitivo leve e Doença de Alzheimer

• Processo: 18/05446-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Marina Mantellatto Grigoli
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento Idosos Biomarcadores Proteínas ADAM Comprometimento cognitivo leve Demência Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam10 | biomarcadores | Demência | Doença de Alzheirmer | Envelhecimento | idoso | Doença de Alzheirmer

Resumo

Nas demências observa-se alteração do funcionamento cerebral e perda progressiva e global das funções cognitivas, interferindo nas atividades sociais e ocupacionais do indivíduo, sendo a demência da doença de Alzheimer (DA) a principal delas. Biomarcadores que possam diagnosticar a DA em suas fases iniciais, preferencialmente em amostras que não requeiram procedimentos altamente invasivos de coleta, são alvo de muitos estudos recentemente e se apresentam com um grande desafio clínico nas demências. A DA está fortemente relacionada à formação, acúmulo e agregação do peptídeo ²-amiloide (²A) nos neurônios. Esta molécula é formada pela clivagem sequencial de ² e ³-secretases, por uma via chamada amiloidogênica. Em contrapartida, a clivagem sequencial por ± e ³-secretase, pela via não amiloidogênica, impede a formação do ²A neuronal, e consequentemente, o surgimento e avanço da DA. A ADAM10 é a principal ±-secretase neuronal e está presente também em plaquetas, células brancas e no liquor. Estudos de nosso e outros grupos apontam que os níveis de ADAM10 em plaquetas de pacientes com DA estão diminuídos em comparação com sujeitos saudáveis. Assim, a ADAM10 é uma forte candidata à biomarcadora sanguínea para a DA. A ADAM10 é uma proteína de membrana do tipo I e somente quando ancorada a ela, possui atividade. Neste sentido, este estudo pretende avaliar os níveis e a atividade da ADAM10 no plasma sanguíneo de sujeitos com demência da DA e comprometimento cognitivo leve (CCL). Resultados anteriores de nosso grupo permitem elaborar a hipótese deste estudo de que os níveis de ADAM10 solúvel e, portanto inativa, no plasma (e liquor) dos sujeitos com CCL e DA estariam aumentados, comparado com os níveis de sujeitos cognitivamente saudáveis. A detecção da ADAM10 inativa no plasma permitiria um avanço diagnóstico para a DA, visto que não haveria a necessidade de coleta e separação de plaquetas. Além disso, este estudo poderá reforçar o conhecimento da atividade biológica da ADAM10, o que poderá trazer grandes avanços na área. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; PERON, RAFAELA; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, V, RENATA; NASCIMENTO, CARLA M. C.; COMINETTI, MARCIA R.. Blood-based Biomarkers of Alzheimer's Disease: The Long and Winding Road. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 26, n. 12, p. 1300-1315, 2020. (16/06226-9, 15/26084-1, 19/02648-4, 17/18808-5, 18/05446-0)

MANZINE, PATRICIA R.; VATANABE, IZABELA P.; GRIGOLI, MARINA M.; PEDROSO, RENATA, V; MONTEIRO, MARIA PATRICIA A. O.; OLIVEIRA, DANIELLE S. M. S.; NASCIMENTO, CARLA M. C.; PERON, RAFAELA; ORLANDI, FABIANA S.; COMINETTI, MARCIA R.. Potential Protein Blood-based Biomarkers in Different Types of Dementia: A Therapeutic Overview. CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN, v. 28, n. 14, p. 17-pg., 2022-01-01. (19/26709-2, 19/26444-9, 14/21066-2, 21/01906-0, 16/06226-9, 19/02648-4, 17/18808-5, 20/12915-7, 18/05446-0)