Expressão e atividade da ADAM10 e níveis de proteínas da via insulínica em células de neuroblastoma em condições de hiperglicêmica e normoglicêmica

Resumo

A DA (doença de Alzheimer) é uma doença neurodegenerativa gradual e progressiva caracterizada pela atrofia cortical predominantemente no lobo temporal medial, e microscopicamente, por perdas neuronais extensas e depósitos denominados emaranhados neurofibrilares e placas senis. Desde os resultados do estudo de Rotterdam em 1992, sabe-se que a DM2 (Diabetes mellitus tipo 2) aumenta o risco de demência. Pacientes com DM2 apresentam alterações cerebrais estruturais e comprometimento cognitivo, com elevado risco de desenvolver DA. Estes dados sugerem que a insulina pode desempenhar um papel fundamental com relação a atividade cerebral e com a formação da memória. A partir destes achados, a DA tem sido chamada por alguns pesquisadores de "Diabetes tipo 3" (DM3) ou "diabetes cerebral". Alguns grupos de pesquisa mostraram que a ADAM10 (ADisintegrin And Metaloprotease), a ±-secretase que inibe a formação das placas senis e, portanto, é protetora contra a DA, está alterada no sangue de idosos com esta demência, quando comparado com idosos cognitivamente saudáveis. Neste sentido, o objetivo deste estudo é verificar se existem diferenças nos níveis e na atividade de ADAM10 em células de neuroblastoma (SH-SY5Y) cultivadas em meio celular normal e hiperglicêmico, em uma condição que simula o DM2, bem como alterações concomitantes dos níveis de proteínas envolvidas na via insulínica. O impacto clínico desse estudo está relacionado ao melhor entendimento da biologia dessas doenças e à implementação de novas abordagens clínicas de tratamento da doença de Alzheimer, observando o estado metabólico dos pacientes. (AU)