Participação do Locus coeruleus na memória espacial de ratos submetidos ao modelo de alterações não motoras da Doença de Parkinson

• Processo: 17/20420-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Ariadiny de Lima Caetano
• Beneficiário: Isabella Bacci Bustelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP). Fundação Arnaldo Vieira de Carvalho. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Parkinson Estimulação elétrica Hipocampo Memória Locus cerúleo Ações farmacológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Locus coeruleus | memória | Núcleo estriado | Parkinson | 6-Ohda | Neuropsicofarmacologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença crônica neurodegenerativa e progressiva, caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta (SNpc). Pacientes com DP apresentam classicamente sintomas como tremor em repouso, rigidez muscular, bradicinesia, hipocinesia e alterações na postura e no equilíbrio. Além da SNpc, uma proporção de neurônios noradrenérgicos do Locus coeruleus (LC) também apresenta significante degeneração em pacientes com DP. Assim, os sintomas pré-clínicos não motores como alterações no sono, depressão e disfunção do sistema nervoso autônomo aparecem antes dos sintomas motores na DP, sendo relacionados com a neurodegeneração do LC. Dados da literatura mostraram que a estimulação elétrica e farmacológica do LC aumentou os níveis de dopamina no córtex pré-frontal, mostrando que eferências do LC não são puramente noradrenérgicas, mas liberam em conjunto dopamina no hipocampo dorsal, melhorando a atenção implícita à memória espacial. Neste contexto, o projeto visa verificar se a lesão seletiva nos neurônios do LC é capaz de promover alterações na memória espacial de ratos submetidos ao modelo de alterações não motoras da DP pela injeção de 6-hidroxi-dopamina bilateral no núcleo estriado (CPu).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, LUIZ M.; HENRIQUE, ELISANDRA; BUSTELLI, ISABELLA B.; NETTO, NELSON F. C.; MOREIRA, THIAGO S.; TAKAKURA, ANA C.; CAETANO, ARIADINY L.. Depletion of hypothalamic hypocretin/orexin neurons correlates with impaired memory in a Parkinson's disease animal model. Experimental Neurology, v. 323, JAN 2020. (17/20420-5, 16/23281-3, 17/12266-6, 15/23376-1, 15/18842-3)