Potencial impacto da genotipagem da CYP2D6 na analgesia pós-operatória com tramadol em pacientes submetidos à artroplastia de quadril e joelho

• Processo: 18/17654-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Nadine de Godoy Torso
• Supervisor: Luis Andrés López Fernández
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IISGM), Espanha
• Vinculado à bolsa: 17/10187-1 - Possível relação dos polimorfismos no gene da CYP2E1 com estresse oxidativo celular induzidos por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço, BP.IC
• Assunto(s): Tramadol Analgesia Técnicas de genotipagem Dor pós-operatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Analgesia | Cyp2D6 | Genotipagem | pós-operatoria | tramadol | Farmacogenômica

Resumo

O tramadol é um fármaco analgésico indicado para o tratamento da dor de intensidade moderada a grave. É uma droga amplamente utilizada para analgesia pós-operatória em cirurgia ortopédica, onde ele está incluído na prescrição protocolo padrão como medicação de resgate para analgesia padrão programado. Tramadol exerce a sua ação analgésica agindo sinergicamente como agonista opióide e como um inibidor da recaptação da serotonina e noradrenalina. Sua metabolização ocorre principalmente por O-desmetilação e N-desmetilação, bem como pela conjugação de derivados O-desmetilados com ácido glicurônico. As duas primeiras reações são mediadas pelo citocromo P450 (CYP2D6 e a CYP3A4, respectivamente) e dão origem a dois metabólitos ativos M1 e M2. O metabólito M1 é um ligando de elevada afinidade e produz um efeito analgésico mais potente do que o do composto de partida. Estima-se que cerca de 80% da dose de tramadol seja metabolizada por essa via mediada pelo CYP2D6. O CYP2D6 é um gene muito polimórfico e existe um grande número de variações descritas que condicionam a atividade da enzima. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a distribuição fenotípica e genotípica da CYP2D6 na população do estudo e analisar seu impacto sobre o efeito analgésico pós-operatório imediato do tramadol nas cirurgias ortopédicas de joelho e quadril. (AU)