Avaliação da contribuição da GSK-3 em modelo de 6-OHDA na Doença de Parkinson

• Processo: 18/13015-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Beneficiário: Ana Flavia Tostes da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Lítio Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Parkinson | Gsk-3² | Lítio | 6-Ohda | Neurofisiologia

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma afecção neurodegenerativa crônica e progressiva que afeta o sistema nervoso central, podendo se manifestar na forma genética ou esporádica. O principal achado desse distúrbio é a morte de neurônios produtores de dopamina na substância negra ocasionando os sintomas característicos da doença como; bradicinesia, rigidez, tremor de descanso e instabilidade postural. Estudos prévios mencionam que durante apoptose de neurônios dopaminérgicos, ocorre um aumento da enzima GSK-3² na sua forma ativa, sendo que é uma enzima envolvida em inúmeras vias de sinalização celular. Com o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) a partir da inibição do complexo I mitocondrial ou por outras reações que liberem ROS, ativa-se a enzima GSK-3² pela via Akt, fato que promoverá inibição da fosforilação da serina 9 (forma inativa) e ativação da fosforilação da tirosina 216 (forma ativa) nesta enzima. A 6-OHDA é uma neurotoxina que promove morte neuronal em modelos de Parkinson induzidos pela administração dessa substância e a partir disso, sugere-se que seu mecanismo de ação atue produzindo ROS, tendo uma correlação com a ativação da GSK-3² na forma ativa. O uso de um inibidor específico da GSK-3² como o lítio, poderá relatar a influência da contribuição da enzima GSK-3² em modelos de 6-OHDA e sendo uma possível explicação da ação neuroprotetora do lítio e futuramente podendo ser visto como uma terapia farmacológica direcionada para DP.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Ana Flavia Tostes da. Efeito do cloreto de lítio no modelo de Doença de Parkinson por 6-OHDA.. 2021. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.