Avaliação do metabolismo celular em células mononucleares de sangue periférico tolerantes à endotoxina

• Processo: 18/19855-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Reinaldo Salomão
• Beneficiário: Mônica Bragança Sousa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21052-0 - Sepse: mecanismos, alvos terapêuticos e epidemiologia, AP.TEM
• Assunto(s): Infectologia Metabolismo celular Sepse Células mononucleares Imunomodulação Escores de disfunção orgânica Endotoxinas Tolerância Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: endotoxina | Imunometabolismo | metabolismo | Tolerância | Infectologia

Resumo

Sepse é a principal causa de óbito em UTI e pode ser definida como uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção, o que causa disfunção orgânica. Dados recentes apontam que pacientes sépticos exibem tanto supressão imunológica quanto inflamação simultaneamente, ou seja, há uma modulação da resposta imune. Diversos estudos mostram a importância do metabolismo energético na regulação imunológica, por exemplo, diferentes células das respostas inata e adaptativa quando ativadas trocam a fosforilação oxidativa pela glicólise aeróbia, fenômeno conhecido como efeito Warburg, e isso implica na função dessas células. Há evidências de que a reprogramação celular na sepse tenha relação com o metabolismo celular. A imunomodulação que ocorre em leucócitos de pacientes sépticos é semelhante à reprogramação observada no modelo de tolerância à endotoxina, no qual a pré-exposição ao LPS inibe a resposta biológica a uma re-exposição a altas doses de LPS. Diferentes estudos mostram que o efeito da pré-exposição está relacionado a mudanças metabólicas, entretanto há poucos estudos que demonstram como a mudança metabólica está relacionada à imunomodulação observada após a re-exposição ao LPS. Assim o objetivo desse projeto é analisar como o metabolismo celular está relacionado à resposta observada no modelo de tolerância em células mononucleares de sangue periférico. A tolerância ao LPS será avaliada pela produção de citocinas pró-inflamatórias por citometria de fluxo. O metabolismo celular será avaliado pela dosagem de ATP, NAD e Lactato, além do consumo de oxigênio e acidificação extracelular. Entender como a mudança metabólica ocorre após a indução de tolerância e como essa mudança se relaciona à reprogramação celular pode auxiliar no entendimento das alterações de função que ocorrem nos leucócitos de pacientes sépticos.