Análise optogenética da influência do sistema gabaérgico na antinocicepção induzida por estimulação elétrica do córtex insular na dor neuropática

• Processo: 18/20702-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Camila Squarzoni Dale
• Beneficiário: Heloísa Alonso Matielo
• Supervisor: Gerald W. Zamponi
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Calgary, Canadá
• Vinculado à bolsa: 17/25399-4 - Estudo da modulação GABAérgica na circuitaria envolvida na analgesia induzida pela estimulação elétrica do córtex insular, BP.MS
• Assunto(s): Optogenética Dor neuropática Neurofisiologia GABAérgicos Estratégias terapêuticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Córtex Insular | Dor neuropática | optogenética | Sistema GABAérgico | Neurofisiologia

Resumo

A dor neuropática é uma das condições mais rebeldes ao tratamento antálgico, tornando a busca por novas terapias efetivas extremamente urgente. O córtex insular é um novo alvo potencial para a neuromodulação, uma vez que está intimamente envolvido na integração e modulação central da dor e é profundamente afetado nos estados de dor neuropática. Demonstramos recentemente que a estimulação elétrica do córtex insular induz antinocicepção em ratos submetidos a um modelo de dor neuropática, por mecanismos que envolvem a inibição da ativação neuronal no córtex cingulado anterior (ACC) e a modulação do sistema gabaérgico na ínsula. Neste trabalho, objetivamos avaliar a influência de neurônios inibitórios gabaérgicos positivos à parvalbumina (PV +) na nocicepção mecânica e térmica, bem como analisar a presença de projeções gabaérgicas diretas da ínsula posterior ao ACC. Para este fim, camundongos PV-Cre (Jackson Laboratories) submetidos a uma injeção viral com vírus AAV DIO ChR2-mCherry ou AAV DIO Arch3-GFP serão submetidos a fotoestimulação optogenética no ACC (coordenadas estereotáxicas: +1,00 mm rostral a bregma; 0 , 25mm medio-lateral à fissura sagital; 1,65 profundidade), submetidos ao teste aestesiômetro e ao teste plantar para avaliação da sensibilidade mecânica e térmica, respectivamente. Os resultados a serem demonstrados irão consolidar a influência insular gabaérgica na modulação da dor neuropática. (AU)