Metabolismo celular e dinâmica mitocondrial em rins submetidos à lesão de isquemia e reperfusão: um papel para a heme oxigenase 1

• Processo: 18/21844-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Nathalia Franchon Marques Tejada
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo celular Bioenergética Transplante de rim Isquemia Lesão por inalação de fumaça Ciclo-oxigenase 1 Dinâmica mitocondrial Microscopia eletrônica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dinâmica mitocondrial | Heme oxigenase 1 | Isquemia Renal | metabolismo | Transplante renal | Metabolismo

Resumo

O transplante renal é um dos mais realizados atualmente, porém, não obstante à disponibilidade reduzida de órgãos, o desfecho clínico dos pacientes é também determinado pelo tempo em que o rim permanece em isquemia, seja pela ausência de fluxo, in vivo, ou ex vivo, no transporte do órgão. Sabe-se que ambas as condições implicam em alterações metabólicas e mitocondriais relacionadas ao dano celular e função retardada do enxerto (FRE), com piores prognósticos. Dessa forma, acreditamos que a intervenção com drogas que atuem no metabolismo e dinâmica mitocondriais seriam capazes de garantir maior preservação e funcionamento do órgão. Nesse sentido, propomos estudar a heme-oxigenase-1 (HO-1), uma molécula já conhecida por suas funções citoprotetoras, na modulação metabólica e da dinâmica mitocondrial em contexto de transplante renal. Para isso, utilizaremos três modelos experimentais: (I) animais submetidos à lesão de isquemia e reperfusão previamente tratados com hemin, um indutor de HO-1; (II) animais tratados com hemin submetidos à nefrectomia e armazenamento do órgão em solução de preservação fria, e (III) animais submetidos à nefrectomia com armazenamento do órgão em solução de preservação fria contendo hemin. Serão avaliados, no rim, níveis de glicose e lactato por testes colorimétricos, além de marcadores da fusão e fissão mitocondriais, através de qPCR, western blot. Iremos também verificar a presença de superóxidos em mitocôndrias com Mitosox. A estrutura mitocondrial por microscopia eletrônica, e caracterizar a atividade e massa dessas através de marcação com Mitotraker e TMRE. Acreditamos que a indução de HO-1 em tais modelos implicará em melhor padrão metabólico frente à isquemia, bem como adequado equilíbrio entre fusão e fissão mitocondriais, parâmetros esses relacionados a melhor função do enxerto.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEJADA, NATHALIA FRANCHON MARQUES; LOPES, JOAO VITOR ZIROLDO; DA GONCALVES, LUIS EDUARDO DUARTE; DA CONCEICAO, IZABELA MAMEDE COSTA ANDRADE; FRANCO, GLORIA REGINA; GHIROTTO, BRUNO; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA. AIM2 as a putative target in acute kidney graft rejection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 15-pg., 2022-09-30. (19/22409-4, 18/21844-6, 17/05264-7)